Средства угнетающие эритропоэз

Средства, влияющие на эритропоэз, стимулируют синтез гемоглобина и образование эритроцитов,

увеличивая их количество в единице объема крови. Эта группа препаратов рассматривается как

противоанемические средства. В зависимости от этиологии и патогенеза для лечения анемий

используют разные фармакологические средства.

При постгеморрагических, железодефицитных анемиях используют препараты железа (железа

лактат, сироп алоэ), комбинированные препараты (таблетки „Гемостимулин", драже

„Ферроплекс") феррокаль, ферамид, фербитол и др. При энтеритах, обострении язвы желудка и

двенадцатиперстной кишки всасывание железа из кишечника нарушается. Для устранения

возникшего дефицита железа прибегают к парентеральному введению препаратов (феррумлек,

фербитол, ферковен).

91. Средства применяемы при гипо- и гиперхромных анемиях.

Противоанемическиесредства — вещества, стимулирующие эритропоэз. Противоанемические средства подразделяются на две группы: 1) вещества, применяемые для лечения гипохромных анемий,— препараты железа (см.), препарат кобальта коамид (см.), комбинированный препарат железа и кобальта — ферковен; 2) вещества, применяемые для лечения гиперхромных анемий,— цианокобаламин(см.), фолиевая кислота (см.).
Препараты мышьяка (см.), которые раньше использовались для лечения анемий, в настоящее время при этих заболеваниях не применяются.
Препаратыжелеза являются высокоэффективными средствами для лечения гипохромных анемий, особенно постгеморрагических. В тех случаях, когда препараты железа не оказывают лечебного действия при приеме внутрь, используют препарат ферковен, который вводится внутривенно. Кобальт, содержащийся в ферковене, стимулирует эритропоэз и повышает эффективность соединений железа.
Цианокобаламин используют для лечения злокачественной анемии. С этой же целью ранее применялся камполон (см.) — экстракт из печени, содержащий цианокобаламин. В настоящее время благодаря доступности самого цианокобаламина препараты печени утратили свое значение. Нормализация картины крови при злокачественной анемии достигается также в результате применения фолиевой кислоты. Однако фолиевая кислота не оказывает влияния на течение дегенеративных процессов в центральной нервной системе, наблюдающихся при злокачественном малокровии, поэтому она может применяться для лечения злокачественного малокровия только вместе с цианокобаламином. Применение фолиевой кислоты наиболее эффективно при гиперхромных анемиях, вызванных недостаточностью этого витамина (анемия беременных, анемия при тропическом заболевании спру).

Противоанемическиесредства — лекарственные вещества, применяемые при лечении анемии. Они делятся на биологические и химические. К биологическим противоанемическим средствам относятся: кровь и отдельные ее фракции, витамины: витамины В12 (см. Цианокобаламин), В6 (см. Пиридоксин), фолиевая кислота (см.) и др., а также препараты, приготовленные из печени,— антианемин, камполон (см.). Последние применяются преимущественно для лечения пернициозной анемии.
Кровьиеепрепараты [см. Кровь (препараты)] уже давно применяются с лечебной целью. Так, гематоген (кровь со спиртом и глицерином), предложенный в качестве противоанемического средства в конце 19 века, применяется до настоящего времени при легких формах анемии у детей.
Переливаниекрови (см.) при острых и хронических постгеморрагических анемиях является одним из самых эффективных способов лечения. При этом осуществляется заместительная терапия, т. е. происходит введение утраченных форменных элементов крови и пополнение организма жидкостью и питательными материалами. Одновременное стимулирующее действие перелитой крови обусловлено раздражением костного мозга и усилением его функции. Гемостатическое действие гемотрансфузии особенно ярко проявляется при продолжающемся кровотечении.
Помимо цельной крови, возможно переливание отдельных ее фракций. Переливание эритроцитной массы имеет то преимущество, что в единице ее объема содержится значительно больше гемоглобина и эритроцитов, чем в крови. В 1 мм³ взвеси эритроцитов содержится 6,5 млн. эритроцитов, а количество гемоглобина достигает 105%. Особенно эффективно действие эритроцитной массы при постгеморрагических анемиях, при анемиях, вызванных интоксикациями, сепсисом, злокачественными новообразованиями.
При гипохромных анемиях, вызванных истощением, вполне целесообразно переливание плазмы крови, являющейся пластическим материалом и содержащей белки, электролиты, гормоны и ферменты. Такие трансфузии способствуют притоку в сосудистое русло резервной эритроцитной массы как из запасных депо (селезенка, мышцы и т. п.), так и из костного мозга. После введения плазмы наступает раздражение кроветворного аппарата и вскоре улучшается состав периферической крови.
Химическиепротивоанемическиесредства содержат железо и другие микроэлементы: медь, кобальт, марганец. Последние сами по себе не влияют на регенерацию крови, однако медь необходима для абсорбции и усвоения железа, а кобальт и марганец действуют как катализаторы. Лекарственные средства, содержащие железо, применяются преимущественно при железодефицитных анемиях. Основным в лечении таких анемий является применение больших доз железа. Оно выравнивает нарушенное гемоглобинообразование, способствует эритроцитообразованию и ведет к улучшению общего состояния больных. Весьма активным железосодержащим препаратом является феррогематоген — препарат, содержащий элементы крови и железо.
В настоящее время предложено большое число противоанемических средств, в состав которых, кроме железа, входят и другие микроэлементы. наиболее широко применяется препарат гемостимулин, содержащий медь и железо, ферковен, в состав которого входят железо и кобальт
Действие противоанемических средств в основном направлено на восстановление состава крови, возмещение недостающего железа или на стимуляцию эритропоэза. В зависимости от характера заболевания и причины, вызывающей анемию, П. с. могут быть использованы в виде отдельных лекарственных средств или в сочетании с переливанием крови. При гипо- и апластических анемиях наряду с названными П. с. применяют также пересадку костного мозга — медуллотерапию (см. Анемия).

92. Кислоты и щелочи.

Действие кислот на примере НСl.
Местное действие:
слабые растворы – вяжущее;
более сильные растворы – прижигающее;
сильные – коагуляционный некроз с образованием плотного струпа.

Роль НСl в организме:

1. Обеспечивает необходимое оптимальное значение рН для работы ферментов желудочного сока.
2. Секреторно-моторная функция.
3. Противогнилостное, противобродильное, антимикробное действие.

Помощь при отравлении кислотами:

1. Введение щелочей (NaHСО₃, но выделяется много СО₂, что способствует повышению давления в просвете желудка и при язве и эрозии может вызвать перфорацию и перитонит).
2. Применение окиси магния: MgO + HCl → MgCl₂ ↓ + H₂O
3. После промывания желудка – обволакивающие средства.
4. Для обезболивания – морфин.

Щелочи: это гидраты окисей металлов.
Местное действие:

• концентрированные щелочи – коликвационный некроз. Некроз более глубокий. Восстановление более длительное.
• резорбтивное действие, на примере NaOH: при отравлении щелочами:
• повышение щелочных резервов,
• снижение возбудимости дыхательного центра,
• реакция мочи щелочная (выведение).

При дальнейшем поступлении щёлочи в организм развивается некомпенсированный алкалоз:тошнота; снижение аппетита,рвота,раздражительность; беспокойство; сильные головные боли,судороги скелетных мышц; тетания, повышение температуры,повышение рефлексов,гиперестезия (повышение чувствительности), кома, смерть, замедление дыхания,головокружение.

Отравление щелочами:

• некрозы слизистой ротовой полости и желудка, глотки и пищевода; рвота; диарея; перитонит; угроза возникновения шока.

Помощь:

• органические кислоты (2-3% молочные или лимонная кислота);
• обволакивающие средства;
• изотонический раствор NaCl в больших количествах;
• вдыхание СО₂.

Показания к применению щелочей:

• заболевания, которые сопровождаются повышенным ацидозом: сахарный диабет, инфекционные заболевания, после хирургических операций, высокая кислотность желудочного сока, гипертоническая болезнь, почечная гипертензия, хроническая почечная недостаточность.

Эффект действия связан с выделением большого количества Na⁺ и CI¯, увеличением осмотического диуреза.
Усиливают действие препарата раувольфии.

Вводят:

• внутривенно
• перорально
• ректально в виде свечей
• клизмы
• местно 2% раствор для промывания, полоскания.

93. Роль ионов кальция калия магния.

К⁺ содержится в количестве 250 г, при этом 3 г во внеклеточной жидкости, а остальное во внутриклеточной среде.

Физиологическая роль ионов К⁺:

1. Передача нервных импульсов.
2. Участвует в синтезе ацетилхолина.
3. Повышает тонус симпатической нервной системы.
4. Участвует в мышечном сокращении.
5. Необходим для поддержания мышечной автоматии.
6. Как мочегонное (ацетат калия) – под влиянием К⁺ белки теряют способность к набуханию, то есть к задержке воды, поэтому вода выделяется через паренхиму почек.
7. Соли К⁺ замедляют развитие атеросклероза.
8. КСl может уменьшать некротизированную зону при ишемической болезни сердца, расширяет коронарные сосуды, нормализует метаболические процессы в миокарде.

СолиСа²⁺ - содержатся в количестве 1400 г и в большинстве находятся в костной ткани, в крови – 10 мг %. При острой недостаточности Са²⁺ его количество в крови снижается до 6-7 мг % и выражается развитием судорог поперечно-полосатой мускулатуры, а при содержании 5 мг % развивается коматозное состояние.

Первая помощь при острой недостаточности Са²⁺:

1. Внутривенное введение CaCl₂.
2. Введение паратиреоидина.
3. Введение витамина D.

Суточная потребность в Са²⁺ - 150 г. Необходимые условия для всасывания Са²⁺ из кишечника:

1. Нейтральная или слабокислая среда.
2. Соотношение солей К⁺ и фосфора 1:2.
3. Витамин D.
4. Отсутствие жирных кислот.

Применение растворов CaCl₂:

1. Для снижения проницаемости мембран (экссудативные воспаления, аллергические заболевания – крапивница, бронхиальная астма, отек Квинке).
2. Ускорение свертывания крови.
3. Седативное действие на ЦНС.
4. Противотуберкулезное действие (кальцификация каверн).
5. Синергизм кальция с сердечными гликозидами.

Соли Mg ²⁺ 2-3,5г
Применение:

1. Купирование судорог (при столбняке, холере, отравлении стрихнином).
2. Слабительное действие.

При снижении содержания в организме ионов Са²⁺ и Mg²⁺ происходит задержка Na⁺.

94. Средства,влияющие на лейкопоэз:

1. Стимуляторы лейкопоэза:

-витаминопрепараты пластического обмена(пиридоксин,фолиевая кислота)

-нестероидные анаболические средства(пентоксил,метилрацил)

-миелодидные факторы роста(филграстим,молграмостим)

-другие(лейкоген)

2. Угнитающие лейкопоэз:

1)цитотоксические:

-алкилирующие соединения(сарколизин,циклофосфан)

-антиметаболиты(метотрексат,фопурин)

-разные синтетические вещества(проспидин)

-противоопухолевые антибиотики(дактиномицин,рубомицин)

-алколоиды(винбластин,винкристин)

2)гормональные препараты и их антагонисты(преднизолон,тестостерон,тамоксифен)

3)ферменты9аспарагиназа)

4)цитокины(пролейкин)

5)радиоактиыные изотопы(золото)

Стимуляторы лейкопоэза, механизм действия:

Активируют ферменты клеток,стимулируя синтез пиримидиновых основ,увеличивают рост и

размножение клеток, ускоряя процессы репарации, стимулируя лейкопоэз.

Показания к применению:

Лейкопения, агранулоцитоз, ожоги, переломы, язва желудка и двенадцатиперстной кишки,

хронический панкреатит.

Средства,угнетающие лейкопоэз,механизм действия:

-Антиметаболиты: Конкурентные антагонисты естественных метаболитов  замещают

естественные метаболиты  ДНК и РНК неспособны к функции, ≪летальный≫ синтез  снижение

деления опухолевых клеток

-Противоопухолевые антибиотики: Синжение репликации ДНК  нарушение образования РНК 

нарушение синтеза ферментных и других белков

Применение:

Эти средства используются для лечения злокачественных опухолей кроветворных органов —

лейкозов (лейкемия, белокровие).

95. Средства,повышающие свертывание крови и угнетающие фибринолиз:

1.) Прокоагулянты:

А)прямого действия: местно- тромбин; системно – фибриноген;

Б)непрямого действия – викасол, фитонадион;

2.) Ингибиторыфибринолиза:

А)синтетические – кислота аминокапроновая,амбен;

Б)животного происхождения – апротинин;

3) Проагреганты – кальция хлорид, кальция глюконат;

4) Тромбообразующие – децилат;

5) Коагулянтыживотногоирастительного происхождения – желатиноль, водяной перец;

6) Антагонистыгепарина – протамина сульфат.

Механизмдействияиприменение:

Местно для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений применяют

Тромбин и другие местные гемостатики (гемостатическая губка с амбеном,

гемостатическая коллагеновая губка и др.), оказывающие не только гемостатическое, но и

антисептическое действие, способствующие регенерации тканей и заживлению ран. К

гемостатикам общего (системного) действия относится витамин К и его гомологи,

менадиона натрия бисульфит и др. Витамин К называют противогеморрагическим или

коагуляционным витамином, т.к. он участвует в биосинтезе протромбинового комплекса

(протромбина и факторов VII, IX и X) и способствует нормальному свертыванию крови.

Для нормализации свертывания крови у больных гемофилией, а также при нарушениях

гемостаза, вызванных циркулирующими ингибиторами факторов свертывания крови,

применяют специальные препараты, содержащие различные факторы свертывания крови

(антигемофильный фактор VIII и др.). В некоторых случаях для уменьшения кровотечения

применяют также экстракты и настои из растительного сырья (листья крапивы, трава

тысячелистника, пастушьей сумки, перца водяного и др.). Специфическим антагонистом

гепарина, способствующим нормализации свертываемости крови при его передозировке,

является протамина сульфат. Механизм его действия связан с образованием комплексов с

гепарином.

Противопоказания:

Тромбоэмболия, повышенная свертываемость крови, инфаркт миокарда, артериальная

гипотензия, тромбоцитопения.

96. Средства, понижающие свертывание крови и повышающие фибринолиз:

1) Антикоагулянты:

А)прямого действия – гепарин и его низкомолекулярные фракции;натрия цитрат;

Б)непрямого действия – производные кумарина(варфарин,синкумар)

2) Фибринолитики:

А)прямого действия – фмбринолизин,гепарин,трипсин;

Б)непрямого действия – стрептокиназа, альтеплаза, урокиназа;

3) Антиагреганты – ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, тиклопидин.

Механизмдействия:

Антикоагулянты в основном тормозят появление нитей фибрина; они препятствуют

тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов,

усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов.

Антикоагуляционный эффект гепарина связан с прямым действием на систему

свертывания крови за счет образования комплексов с многими факторами гемокоагуляции

и проявляется в торможении I, II и III фаз свертывания. Сам гепарин активируется только в

присутствии антитромбина III. Антикоагулянты непрямого действия — производные

оксикумарина, индандиона, конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, чем тормозят

активирование последнего в организме и прекращают синтез К-витаминзависимых

плазменных факторов гемостаза — II, VII, IX, X.

Применение:

Используются для профилактики и остановки тромбообразования, поверхностный

тромбофлебит, облитерирующий эндартериит,ИБС,

тромбофлебит,тромбоз,тромбоэмболия.

Противопоказания:

Снижение СОЭ, язвенные и опухолевые поражения пищеварительного тракта,

лейкоз,гипопластическая анемия, эндокардит,беременность,лактация,повышенная

проницаемость сосудистой стенки, сниженная свертываемость крови.

97. Иммунотропные средства.

ИММУНОСУПРЕССАНТЫ

§ антиметаболиты — меркаптопурин, азатиоприн^*, метотрексат^*, бреквинар, аллопуринол^* и др.;

§ алкилирующие вещества ^* — циклофосфамид, хлорбутин и др.;

§ антибиотики — такролимус (FK 506), рапамицин, хлорамфеникол, циклоспорин А^*, противоопухолевые* (дактиномицин, даунорубицин, митомицин, блеомицин и др.);

§ алкалоиды ^* — винкристин, винбластин;

§ глюкокортикоиды — гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др.;

§ антитела — антилимфоцитарный глобулин (АЛГ), антитимоцитарный глобулин (АТГ), моноклональные антитела (ОКТ-3, зенапакс) и др.;

§ производные разных химических групп — НПВС (кислота ацетилсалициловая, парацетамол, вольтарен, напроксен и др.), ферментные препараты (аспарагиназа^*), производные 4-аминохинолина (хлорохин), салазопиридазин^*, гепарин, кислота аминокапроновая, препараты золота, пеницилламин и др.

ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ.

по происхождению:

Þ эндогенные и их синтетические аналоги:

§ препараты тимуса (тималин, тактивин, тимактид, вилозен, иммунофан, тимоген), красного костного мозга (миелопид), плаценты (экстракт плаценты);

§ иммуноглобулины — иммуноглобулин человеческий нормальный (интраглобин, сандоглобин, октагам, иммуновенин, вигам и др.); иммуноглобулин человеческий антистафилококковий, иммуноглобулин человеческий антицитомегаловирусный (цитотект);

§ интерфероны — рекомбинантный интерферон-гамма (гаммаферон, имукин, иммуноферон);

§ интерлейкины — рекомбинантный интерлейкин 1-бета (беталейкин), рекомбинантный интерлейкин-2 (пролейкин, ронколейкин);

§ ростовые факторы — рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (молграмостим);

§ регуляторные пептиды — тафцин, даларгин;

Þ бактериального происхождения и их аналоги — вакцины (БЦЖ и др.), экстракты (биостим), лизаты (бронхомунал, иммудон, риновак, респивакс), липополисахариды клеточной стенки (пирогенал, продигиозан, ликопид), сочетание рибосом и фракций клеточной стенки (рибомунил), грибковые (бестатин, др.) и дрожжевые полисахариды (зимозан, натрия нуклеинат), пробиотики (линекс, бластен);

Þ синтетические — пурина и пиримидина (метилурацил, пентоксил, изопринозин, диуцифон, др.), производные имидазола (дибазол), индукторы интерферону (циклоферон, амиксин, неовир), полиоксидоний и др.;

Þ растительного происхождения и их аналоги — адаптогены (препараты эхинацеи (иммунал), элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой), другие (алоэ, чеснок, фасоль, лук, красный перец и др.);

Þ других классов — препараты витаминов С, А, Е; металлов (цинка, меди и др.).

по механизму действия: преимущественно ─

§ стимулирующие неспецифические факторы защиты ─ анаболические нестероидной и стероидной структуры, препараты витаминов А, Е, С; растительные;

§ стимулирующие моноциты (макрофаги) ─ нуклеинат натрия, зимозан, вакцины (БЦЖ и др.), пирогенал, продигиозан, биостим;

§ стимулирующие Т-лимфоциты ─ дибазол, тималин, тактивин, тимоген, препараты цинка, интерлейкины (ИЛ-2);

§ стимулирующие В-лимфоциты ─ миелопид, тафцин, даларгин, бестатин, амастатин;

§ стимулирующие NK и К-клетки ─ интерфероны, противовирусные препараты (изопринозин), экстракт плаценты.

Иммунофармакология - раздел фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека.
Основная задача иммунофармакологии – изучение влияния иммунотропных препаратов на организм.

Иммунотропныепрепаратыделятна:

1. Иммунодепрессанты.
2. Иммуностимуляторы (в том числе иммуномодуляторы).

Иммуномодуляторы – это вещества, которые не изменяют нормальных показателей иммунитета.

Сферы применения:

1. Врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния.
2. Аутоиммунные заболевания.
3. Аллергические заболевания.

Видыиммунотерапии:

1. Заместительная. Применяется при инфекционных патологиях, представлена сыворотками и вакцинами.
2. Стимулирующая. Применяется для лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний.
3. Угнетающая (депрессивная). Применяется при трансплантации органов и тканей для снижения реакции отторжения.
4. Комбинированная. В зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляция или иммунодепрессия (например, лечение онкологических заболеваний).
5. Иммуноадаптация – это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний.

Иммунодепрессанты – это препараты, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого угнетения функций иммунокомпетентных клеток.

Механизм действия
Угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и процессов клеточного деления.

Общие свойства.

1. Характерен “синдром отмены”.
2. Отсутствие избирательного иммунодепрессивного действия.
3. Характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток (клеток крови, слизистой оболочки, половых клеток).

Показания к применению:Заболевания соединительной ткани, так называемые коллагенозы.Хронический миокардит.Аутоиммунные заболевания крови.Цирроз печени.Рассеянный склероз.Псориаз.Трансплантация органов.

Противопоказания. Угнетение функции кроветворения.Выраженная нефро- и гепатопатия.Острые инфекции. Беременность.

Иммуностимуляторы – это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Для лечения первичных иммунодефицитных состояний иммуностимуляторы имеют второстепенную роль, а основная сфера их применения – вторичные ИДС. Вторичные ИДС обычно сопровождаются уменьшением количества лимфоцитов (как Т, так и В), их субпопуляций, классов иммуноглобулинов, угнетением реакций неспецифического иммунитета.

ПричинывозникновениявторичныхИДС:

1. Вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит).
2. Бактериальные инфекции (холера, туберкулез).
3. Грибковые заболевания (в основном вызванные грибами рода Candida).
4. Опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома).
5. Состояние гипопротеинемии (при нарушении обмена веществ, выраженной нефро – и гепатопатии)
6. Применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты, антибиотики и антикоагулянты).
7. Тяжелые травмы, включая операции.
8. Стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся.
9. Дети и старики.
10. Синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками:

• хроническое утомление, не проходящее после отдыха.
• снижение работоспособности как умственной, так и физической.
• периодические депрессии.
• частые ОРВИ.
• субфебрильная температура.

Патогенез: нарушение взаимодействия нервной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и иммунной системы организма.

К средствам, стимулирующим иммунитет, относят препараты интерферонов.

Выбориммуностимулирующегосредства.

1. Предпочтительно использовать малотоксичные препараты.
2. Препараты должны быть для перорального приема.
3. Должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием.
4. Предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме.
5. Доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально.
6. Необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, то есть в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.

Критерииэффективностиназначенияиммуностимуляторов:

1. Состояние больного.
2. Показания клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций)
3. Показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов).
4. Показатели неспецифического иммунитета.

Данные показатели рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике.

98. Противоаллергические средства. Классификация, Принципы терапии аллергических реакцій немедленного и замедленного типа.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

А. Для лечения аллергических реакций НЕМЕДЛЕННОГО типа:

• глюкокортикоиды — преднизолон, триамцинолон и др.;
• Н₁-гистаминоблокаторы — димедрол, дипразин, супрастин и др.;
• стабилизаторы базофильных гранулоцитов (тормозящие освобождение, активацию гистамина и других медиаторов аллергии) — кетотифен /задитен/, кромолин-натрия /интал/ и др.;
• антилейкотриеновые препараты —блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст); ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон);
• уменьшающие повреждение тканей — противовоспалительные (ПВС) стероидные и нестероидные;
• уменьшающие проявления аллергии (функциональные антагонисты аллергии) — адреномиметики, спазмолитики, М-холиноблокаторы.

Б. Для лечения аллергических реакций ЗАМЕДЛЕННОГО типа:

• иммуносупрессанты — глюкокортикоиды и др.;
• уменьшающие повреждение тканей — ПВС стероидной и нестероидной структуры, ПВС медленного действия (хингамин, пеницилламин, препараты золота (солганал), далсон и др.).

(эриус), норастемизол (сепракор), каребастин, левоцетиризин (ксизал).

ПОКАЗАНИЯ:

-для диагностики функциональных нарушений секреции желез желудка

-лепры (внутрикожная проба)

-феохромацитомы

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

1) Подавляют развитие иммунных клеток.

2) понижают продукцию антител.

3) предупреждают грануляцию тучных клеток и выделение из них в кровь гистамина.

4)Проявляют антагонизм к гистамину,что приводит к повышению АД.

Общие принципы терапии аллергических реакций немедленного и замедленного типа

· предупреждение попадания АГ

· гипосесибилизация

· угнетение АТ-образования

· угнетегие выделения факторов аллергии

· блокирование пецепторов

· борьба с проявлениями

99. Н1 - гистаминоблокаторы

Н₁-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ

І поколение — производные:

§ этаноламина —димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид, бенадрил), тавегил (клемастин);

§ этилендиамина — супрастин (хлоропирамин);

§ фенотиазина — дипразин (прометазина гидрохлорид, пипольфен);

§ алкиламина — фенастил (диметинден), фенирамин;

§ хинуклидина — фенкарол (хифенадин);

§ тетрагидрокарболина — диазолин (мебгидролин, омерил);

§ пиперидина — ципрогептадин (перитол);

ІІ поколение — производные:

§ азатидина — лоратадин (кларитин, ринорал);

§ пиперазина — цетиризин (зиртек, цетрин);

§ трипролидина — акривастин (семпрекс);

§ оксипиперидина — эбастин (кестин), левокабастин (гистимет);

§ бензимидазола — мизоластин;

§ пиперидина — терфенадин (селдан);

§ имидазола — астемизол (гисманал);

ІІІ поколение (активные метаболиты ІІ поколения):фексофенадин (телфаст, алтива, алегра), дезлоратадин

100. Принцип лечения анафилактического шока

Анафилактический шок-вид аллергической реакции немедленного типа, возникающий при

повторном введении в организм аллергена (снижение АД, температуры тела,

свертываемости кровирастройством ф-ции ЦНС,спазм гладкомышечных органов,

(тошнота,рвота,дисфагия, диарея))

ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ АНАФ.ШОКА

1. Прекращение дальнейшего поступления аллергена в организм:место контакта обколоть

0.1% р-ром адреналина в количестве 0.2-03мл. и приложить кнему лед.

2. Парентерально:

-адреналина гидрохлорид-вводять подкожно 0.1% по 0.3-0.5мл. в разные участки

тела(сосудосуживающий эффект, он тормозит и собственное всасывание)каждые 15 мин.

-норадренолина гидротартрат 1мл.0.2% р-ра в вену (на 5%глюкозе)

-мезатон В/м по 0.1-0.3мл 1%р-ра.

3. Устранение сосудистого коллапса-2мл. кордиамина или 2мл.10%р-ра кофеинаподкожно

(В/в)

4. Нормализация АД. парентеральное введение глюкокортикоидов (125-250мг.

гидрокортизон-гемисукцинат)

5. Устранение бронхоспазма в/в 10мл.2.4%р-ра эуфиллина

6. Антигистаминные препараты лучше вводить после востановления показателей

гемодинамики, так как они сами могут оказать гипотензивное действие.

7.При аллер. реакции (пенициллины вводят однократно 250000-800000ЕДпенициллинов)

8.Проводят ингаляции кислородом

101. Общая характеристика антимикробных средств. Требования к ним.

Антисептические с-ва. задерживают рост и размножение возбудителей

инф.забол.Применение(на коже, слизистых оболочках, раневой поверхности)Данные

препараты не должны повреждать ткани и ослаблять процесс регенерации

Дезинфицирующие с-ва-препараты,вызывающие гибель возбудителей инфекционных

заболеваний и применяемые для уничтожения возбудителей в окружающей среде.Эти в-ва

применяют для обеззараживания помещений, мебели, постели, одежды...Дез.препараты

должны оказывать бактерицидный эффект, проявляя сильное противомикробное

действие,быть безопасным для чел. и животного.

Химиотерапевтические с-ва. лек. препараты, подавляющие рост и размножение

определенных возбудителей инф.забол.

Противомикробные с-ва. в зависимости от концентрации и ряда других условий могут

оказывать бактерицидное и бактериостатическое действие.

БАКТЕРИОЦИДНОЕ ДЕЙСТВИЕ -это свойство препаратов вызывать бибель

микроорганизмов.

БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЕ-свойство препаратов вмешиваться в обменноферментативные

процессы возбудителя, нарушать рост иего размножения.

102. Дезинфицирующие и антисептические средства. Классификация и общая характеристика.

ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ И АНТИСЕПТИЧЕСКИХ

§ Галогеносодержащие соединения: препараты хлора (хлорамин, хлоргексидин, пантоцид и др.) и йода (раствор йода спиртовый, раствор Люголя, йодинол, йоддицерин, поливидон-йод и др.);

§ Окислители: перекись водорода, калия перманганат, натрия гипохлорит (амукин);

§ Кислоты и щелочи: кислота салициловая, раствор аммиака, бензоил пероксид и др.;

§ Фенолы: резорцин, хлоркрезол, поликрезулен /ваготил/ и др.;

§ Дегти, смолы, минеральные масла, продукты переработки нефти: деготь березовый, ихтиол, нефть нафталанская, озокерит медицинский, винизоль, цитраль, сульсен и др.;

§ Альдегиды и спирты: цидипол, гексаметилентетрамин (уротропин), спирт этиловый;

§ Соединения металлов: серебра нитрат, протаргол, меди сульфат, оксид цинка, цинка сульфат и др.;

§ Красители: бриллиантовый зеленый, этакридина лактат, метиленовый синий;

§ Детергенты (поверхностно-активные вещества): катионные ─ церигель, роккал, декаметоксин, мирамистин, бензалкония хлорид /сперматекс/, этоний и др.; анионные ─ калийное мыло, зеленое мыло и другие мыла, стиральные порошки;

§ Производные разных химических групп: нитрофурана (фурацилин); тиосемикарбазона (фарингосепт); гексетидинсодержащие (стоматидин, гексорал, гивалекс) и др.

§ Средства природного происхождения: шалфей, календула, ромашка, подорожник, новоиманин, хлорофиллипт, эктерицид, лизоцим и др.

Вещества, вызывающие денатурацию белка, обеспечивают быструю гибель организма, оказывая бактерицидное действие. Оно может быть названо дезинфицирующим, если используются для уничтожения патогенной микрофлоры в окружающей человека среде. Бактерицидые средства лишены избирательного действия в отношении различных видов микробов и способны повреждать ткани макроорганизма.

Бактериостатические средства снижают активность различных ферментных систем и оказывают избирательное действие на определённые виды микроорганизмов при этом поведение макроорганизма незначительное или отсутствует.
В зависимости от концентрации препарата проявляется бактерицидное или бактериостатическое действие.

Антисептетические средства уничтожают патогенные микроорганизмы на коже, слизистой оболочке, раневых поверхностях, предотвращают развитие инфекции.

Химиотерапия – это лекарственное воздействие на возбудителей заболевания находящегося во внутренней среде организма.

Активность препаратов в значительной степени зависит от растворителей, т.е. от той среды, в которой они находятся так, например, раствор фенола почти неактивный в масляных и спиртовых растворах, соли тяжелых металлов теряют свою активность в этиловом спирте. Концентрация лекарственных средств: обычно с увеличением концентрации антисептических растворов усиливается их антимикробное действие. Однако при этом усиливается и местное (раздражающее) действие на ткани человека и токсический эффект. Поэтому бактерицидные концентрации не всегда могут быть применены, а применение слабых растворов оказывает меньшее бактерицидное действие.

103. Галогеносодерпжащие в-ва. Окислители. кислоты, щелочи.

Олислители: Перекисть водорода и калия пермангонат. Механизм действия: Высвобождая

атомарный кислород, изменяет окислительно-восстановительные процессы у

микроорганизмов, чтоприводит к их гибели.

Растворперекисиводорода это бесцветная жидкость бе запаха, содержащая 2,7-3,3%

перекиси водорода. Обладает кровоостанавливающим действием, способствует переходу

фибриногенов в фибрин. Для перекиси водорода характерно дезодорирующие

(страняющие неприяный запах и отбеливающее действие)

Калияпермангонат - фиолетовые кристаллы с металлическим оттенком, хорошо

растворимые в воде. Применяют для обработки ран, ожоговых поверхностей, промывания

желудка, при отравлениях, полосканиях горла, спринцеваниях.

Галогеносодержащиепрепараты (хлор, йод). Хлорноватистая кислота распадется с

образованием атамарного кислрода, который окисляет ферменты микроорганизмов,

действуя губительно на бактерии, вирусы и простейшие. Пантоцид - органическое

соединение со слабым запахом хлора. Используетмся для дезинфекции рук и

обеззараживания воды.

ПрепаратыЙода: оказывает вяжущее действие на ткани, кожные покровы, препятствуют

проникновению микроорганизмов внутрь, а так же, взаимодействуя с аминогруппами

белковых молекул микроорганизмов, вызывает денатурацию белков и гибель

микроорганизмов.

Кислотыищелочи:в виде недиссоциированных молекул проникают сквозь мембраны

внутрь микроорганизмов.Диссоциируя,изменяют условия

функционированиявнутриклеточных белков,денатурируют их, замедляют рост и

размножения, вызывают их гибель.(кислота салициловая,кислота бензойная, кис.борная,)

Солитяжелыхметаллов:катионы солей металлов вступая в реакцию с цитоплазмой

микробных тел и тканей организма, образуют альбуминаты и свободную кислоту с

денатурацией белка.Введение этих припаратов в больших дозах вызывает повреждение

тканей вплоть до некроза.

Препаратыртути:мазь ртутная серая, которую втирают в кожу при кожных паразитных

заболеваниях и завшивленности.Желтая ртутная мазь используются при блефариях и

коньюктивитах.

Препаратысеребра:обладают свойством денатурировать белок, проявляя бактерицидное

действия в отношениях микроорганизмов.(Серебра натрия)

Препаратымедиицинка: При местном применении в зависимости от концентрации

обладающей вяжущим, раздражающим и прижигающим дейстивем, а при приеме внутрь

вызывают рвоту (меди сульфат, цинк сульфат)

104. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА АМЕФАТИЧЕСКОГО, АРОМАТИЧЕСКОГО

РЯДА И ГРУППЫ КРАСТЕЛЕЙ.

Соединения ароматического ряда фенолы: к этой группе антисептически х и

дизенфицирующих средств относятся препараты, в основе химической структуры которых

лежит бензольное кольцо. Радионачальником группы является фенол (кислота

карболовая). К ароматическим соединениям группы фенолы относится также резорцин,

трикрезол, ваготил. Обладают липофильными свойствами, проникают через клеточные

мембраны, денатурируют белок цитоплазмы, что приводит к гибели микроорганизмов.

Применяют для дизенфекции, дезинсекции и консервирования некоторых лекарственных

средств (Хрезолы, ваготил, ихтиол).

ПРОИЗВОДНАЯ НИТРОФУРАНА: ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ

ПРОТИВОМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ ЭТОЙ группы характеризуются наличием у

фуранового ядра нитрогруппы(фурацелин, фуразолидон, фурадонин, фурагин) Широкий

спектр микробного действия. К нимчувствительные грамотрицательные,

граммположительные бактерии, крупные вирусы, простейшие, грибы.

Красители: Они занимают промежуточное место между антисептическими и

химотерапевтическими средствами. Механизм действия: - Красители создают

труднодиссоциирующие комплексы с кислыми группами медиаторов и аминокислот, что

нарушают обмен веществ приводя в основном к гибели микроорганизмов. Проявляют

бактериостатические действия(Брилиантовый зеленый, метиловый синий)

Группа спиртов: Спирт этиловый как антисептическое, раздражающее и прижигающее

средство. Обусловленное свойство обезводживать ткани и вызывать денатурацию белка.

Наибольшая противомикробная активность выражена у 70% спирта. Более высокие

концентрации спирта(80-90%) в белковой среде образуют плотные белковые свертки,

внутри которых могут сохранятся живые бактерии. Применяют для дезинфекции рук,

операционного поля. Для стерилизации хирургического инструмента используют 96%

спирт, а 95% раствор для дезинфекции твердых тканей зуба.

ГРУППА формальдегида: формальдегид - бесцветный газ с резким запахом, хорошо

растворимый в воде. Обладающий липофильными св-вами, легко проникает в микробную

клетку, образуюя комплекс с аминогруппами белков, вызывает их деградацию, что

приводит к деструкции цитоплазмы и гибели клеток. Обладает раздражающим, вяжущим,

дубящим и дезинфицирующим действием. Свойства - отсорбировать воду с

поверхностных слоев клеток, приводит к уплотнению и сухости кожи. В

стоматологической практике применяют для дезинфекции корневых каналов,

некротизации пульпы и для приготовления мумификационных паст(резорцин -

формалиновая, резорформ, форедент)

Детергенты: Синтетические в-ва, имеющие высокую поверхностную активность,

антибактериоцидные, моющие и эмульгирующие свойства(диоцид, церегель, цероккал) В

стоматологической практике поверхностные детергенты применяют для обработки

слизистой оболочки полости рта при воспалительных процессах, а также для промывания

кориозных областей и корневых каналов, дезинфекции материалов и инструментов

Мирастимин: Оказывает антибактериальное действие на ГР+ и ГР- микроорганизмы.

Обладают противомикробным действием, снижает устойчивость бактерий к

антибиотикам, активирует процессы регенерации. Назначают для лечения ожогов,

инфецированных ран, пиодермий, кандидамикозов кожи и слизистых.

105. Соли металлов. Местное и резорбтивное действие. Противомикробные

средства из группы солей металлов. Отравления солями тяжелых металлов.

Принципы антидотнои терапии.

Местноедействие: связано с денатурацией белка. Альбуминаты, образующиеся при этом могут быть

плотными и рыхлыми. Если плотные, то на поверхности ткани образуется пленка, ткань уплотняется,

воспаление уменьшается(вяжущее действие). При более глубоком проникновении в-ва происходит

раздражение клеток и нервных окончаний.

Резорбтивноедействие: блокирование сульфгидрильных групп ферментов микроорганизмов. В больших

конц-х может возникать вяжущий, раздражающий, прижигающий эффект.

Противомикробные средства из гр. солей металлов: ртути дихлорид, серебра нитрат, серебра протеинат,

колларгол.

Препараты ртути токсичны, могут быть причиной острых и хронических отравлений. Наиболее опасный-

ртути дихлорид, имеет высокую степень диссоциации и широкий спектр противомикробного действия.

Однако в присутствии белка(гноя) антисептическая активность уменьшается.

При остром отравлении солями тяж.мет. основным антидотом является унитиол-донатор SH-

групп(восстанавливает активность тиоловых ферментов) и комлексы- тетацин-кальций, трилон Б,

(динатриевая соль ЭДТА),которые образуют с тяжеллыми металлами и их солями малотоксичные

водорастворимые комплексы. Такие комплексы быстро выводятся из организма.

106. Классификация химиотерапевтических средств. Основные принципы

химиотерапии.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ

1) антибиотики;

2) сульфаниламидные препараты;

3) разной химической структуры:

§ фторхинолоны (ципрофлоксацин, спартфлоксацин, моксифлоксацин и др.) и хинолоны (кислота налидиксовая, оксолиниевая, др.);

§ производные 8-оксихинолина (хлорхинальдол, нитроксолин и др).;

§ производные нитрофурана (фуразолидон, фурадонин и др.);

§ производные имидазола (метронидазол, тинидазол и др.);

§ оксазолидиноны (линезолид);

§ производные хиноксалина (диоксидин, хиноксидин).

По специальным показаниям:

4) Противотуберкулезные;

5) Противосифилитические;

6) Противопротозойные;

7) Противогельминтозные;

8) Противомикозные;

9) Противовирусные;

10) Противоопухолевые.

по механизму действия

1) Антибиотики, нарушающие синтез биополимеров оболочки микробной клетки: бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины), ристомицин, ванкомицин и др.

2) Антибиотики, нарушающие проницаемость оболочки микробной клетки: полиены (нистатин, амфотерицин В), полимиксины и др.

3) Антибиотики, ингибирующие синтез белков микроорганизмов: макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, линкомицин и др.

4) Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот: рифампицины, гризеофульвин. Таким механизмом, в основном, обладают противоопухолевые антибиотики и иммуносупрессанты.

по спектру антибактериального действия и химическому строению:

I. С преимущественным действием на грамположительную микрофлору:

1) Бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, β-лактамоподобные);

2) Макролиды и азалиды;

3) Антибиотики по специальным показаниям — рифамицины (рифампицин), линкозамины (линкомицин, клиндамицин), гликопептиды (ристомицин, ванкомицин), фузидин натрия и др.

П. С преимущественным действием на грамотрицательную микрофлору:

1) Аминогликозиды — стрептомицин, гентамицин, амикацин и др.;

2) Полимиксины — полимиксин В и Е.

Ш. Действующие на грамположительную и грамотрицательную флору:

1) Тетрациклины;

2) Группы левомицетина.

IV. Действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору и применяемые локально — аминогликозиды (неомицин, мономицин), полимиксины, синтомицин, бацитрацин, гелиомицин, грамицидин.

V. Противогрибковые — полиены (нистатин, леворин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин), гризеофульвин.

VI. Противоопухолевые — актиномицины (дактиномицин), антрациклины (доксорубицин, рубомицин); другие (блеомицин, митомицин).

Химиотерапевтическиесредства - это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

1. Низкая токсичность для больного.
2. Хорошее проникновение в очаг инфекции.
3. Должны оказывать достаточно длительное действие.
4. Не должны вызывать аллергических реакций.
5. Не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза.

Основные принципы химиотерапии.

1. Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись.
2. При выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания.
3. Лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге воспаления.
4. Продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 дней.
5. Контроль за лечением следует выполнять с помощью лабораторных (микробиологических) методов.
6. Необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, на новорожденных, а также при кормлении детей грудью.
7. Рациональное комбинирование химиотерапевтических средств.
8. При проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности.
9. Своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакции химиотерапевтических средств.
10. Профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно, не более 2-3 суток.

Комбинированная терапия проводитсясцелью:

1. Отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях.
2. Для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций.
3. Для расширения спектра химиотерапевтической активности:

a. при смешанных инфекциях;

b. при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.

Комбинировать препараты следует следующим образом:

1. Бактерицидные + бактерицидные.
2. Бактериостатические + бактериостатические.

107.108. Антибиотики. Классификация.

1877- Л.Пастер, Ж. Жубер- установили принцип антагонизма микроорганизмов

И.И. Мечников-предложил его практическое применение

1928-А.Флеминготкрыл пенициллин

1940-Х.Хлори и Э.Б.Чейн-получили очищенный пенициллин(нобелев.прем)

1942-З.В.Ермольева-наладила промышленный выпуск пенициллина

1944-З.Ваксман-выделил стрептомицин(ноб.прем)

Антибиотики – это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

Классификация антибиотиков.

I. По химическому строению.

1. Пенициллины.
2. Цефалоспорины.
3. Аминогликозиды.
4. Тетрациклины.
5. Макролиды.
6. Полимиксины.
7. Рифампицины.
8. Полиены.
9. Линкосамиды.
10. Левомицетины.

II. По механизму действия.

1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:

• пенициллины
• цефалоспорины

1. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:

• полимиксины
• полиены

1. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:

• макролиды
• аминогликозиды
• тетрациклины
• левомицетины
• линкосамиды

1. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы.

• рифампицины

III. По типу действия на микроорганизм.

1. Бактерицидные:

• пенициллины
• цефалоспорины
• аминогликозиды
• рифампицины

1. Бактериостатические:

• тетрациклины
• макролиды
• левомицетины

Основные принципы применения антибиотиков.

1. Точно поставленный диагноз:

• в плане выяснения локализации воспалительных процессов;
• установление типа возбудителя
• прогнозирование чувствительности микроорганизмов к антибиотикам

1. Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения.
2. Выбор оптимального препарата:

• с учетом особенностей фармакокинетики
• с учетом особенностей состояния больного
• с учетом специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).

1. Установление необходимого в плане продолжительности курса лечения с учетом:

• динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания
• результатов бактериологических исследований эффективности лечения

1. Эффективность лечения необходимо оценивать в течение 3-4 дней, от начала применения препаратов.

При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:

a. есть ли у больного бактериальная инфекция

b. правильно ли выбран препарат

c. нет ли у больного суперинфекции

d. нет ли аллергической реакции на данный антибиотик

e. нет ли у больного абсцесса

1. Основные антибиотики – антибиотики выбора - это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.

2. Антибиотики резерва – резервные антибиотики - это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.

Профилактика развития устойчивости микроорганизма к антибиотикам:

1. Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления.
2. Периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные.
3. Комбинирование антибиотиков различных химических групп.
4. Нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью.
5. Чаще не включать в лечение больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия.
6. Избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, используемых в промышленном производстве птицы и говядины.

Основные побочные эффекты антибиотиков

1. Аллергические реакции: зуд; крапивница; ринит; конъюнктивит; отек Квинке; анафилактический шок.
2. Токсические реакции:

a. на кровь:

• апластическая анемия;
• нейтропения;
• гранулоцитоз;
• нарушение свертываемости крови.

1. на органы:

• гепатотоксичность
• нефротоксичность
• нейротоксичность
• действие на органы ЖКТ.

1. Суперинфекция (дисбактериоз) - это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.

При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты.

ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ:

1) развитие резистентности у микроорганизмов (биологическая, видовая, вторичная, персистирующая, перекрестная);

2) развитие аллергических реакций (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница, ринит, конъюнктивит, дерматит и др.);

3) развитие суперинфекции на фоне лечения первичного заболевания (кандидамикоз, стафилококкоз, гиповитаминоз);

4) прямые органотоксические эффекты (нейро-, гепато-, нефро-, миелотоксичность, гастроинтестинальные нарушения и др.);

5) развитие реакции обострения (эндотоксической);

6) мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическое действие.

109. Пенициллины. Класификация. Механизм действия.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

а) биосинтетические:

§ короткого действия — бензилпенициллина натриевая, калиевая соли, феноксиметилпенициллин;

§ депо-препараты — бензилпенициллин-бензатин (бициллин-1, экстенциллин), бициллин-3, бициллин-5.

б) полусинтетические пенициллины:

§ широкого спектра (аминопенициллины) — ампициллин, амоксициллин;

§ антистафиллококковые или пенициллиназоустойчивые (изоксазолилпенициллины) — оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин;

§ антисинегнойные — карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины(азлоциллин, пиперациллин);

§ комбинированные и ингибиторозащищенные — ампиокс, хеликоцид (амоксициллин+метронидазол), амоксиклав, аугментин (амоксициллин+ клавуланат), ампициллин+сульбактам, тикарциллин+ клавуланат, пиперациллин+тазобактам и др.

Спектр действия.
Стафило - срепто - менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей.
Антисинегнойные сходны с предыдущей группой, но мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- стрептококков). Основное действие отмечается в отношении неспорообразующих анаэробов.

Показания.

1. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей.
2. Менингит.

Побочные явления.

1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок.
2. Раздражающее действие в месте введения.
3. Нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей).
4. Эндотоксический шок.

Резистентность к пенициллинам.
Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности лежит способность микроорганизмов продуцировать β-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности.
Комбинированный препарат – амоксиклав.

Benzylpenicillinumnatrium (Penicillin G)

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED

D.t.d. № 15

S. Содержимое флакона растворить в 0,25% - 5 мл новокаина;

вводить внутримышечно по 250000 ЕД 4 раза в день.

Характеристика: Антибиотик биосинтетический пенициллин

Показания: Инфекции верхних дыхательных путей, гонорея, сифилис, ревматизм.

Bicillinum-5 (Penicillin G benzatine)

Rp: Bicillini-5 1 500 000 ED
D. t. d. N 6
S. Содержимое флакона развести в 2 мл 0,25 % р-ра новокаина, в/м, 1 раз в 4 недели.

Характеристика: Антибиотик биосинтетический пенициллин, длительного действия.

Показания: Профилактика обострения ревматизма, лечение сифилиса.

Amoxicillin

Rp.: Tab. Amoxicillini 0,5 №20

D.S. По 1 таб. 3 р/д

Характеристика: Антибиотик полусинтетический пенициллин, широкого спектра.

Показания: Инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей, менингит, брюшной тиф, бактериальная дизентерия.

110. Цефалоспорины.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ.

§ 1-е поколение ─ цефазолин (кефзол), цефалотин, цефалексин, цефалоридин и др.;

§ 2-е поколение ─ цефокситин, цефамандол, цефпрозил, цефуроксим, цефаклор.;

§ 3-е поколение ─ цефотаксим (клафоран), цефтриаксон, цефтизоксим, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен.;

§ 4-е поколение ─ цефипин, цефпиром и др.

Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Спектр действия.
Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют на грамположительную флору.
Препараты 2-го поколения: на грамположительную и грамотрицательную флору.
Препараты 3-го поколения: преимущественное действие на грамотрицательную флору.

Показания.

• Инфекции верхних дыхательных путей.
• Инфекции мочевыводящих путей.
• Инфекции желчевывлящих путей.
• Заболевания кожи и суставов.
• Послеоперационный период.

Побочные явления.

1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация).
2. Нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).
3. Гематологические реакции: лейкопения, эозинофилия.
4. Дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений).
5. Местные реакции: флебиты при внутривенном введении.

Противопоказания:Индивидуальная непереносимость.Ранние сроки беременности.Нарушение функции почек.

Ceftriaxon

Rp.: Ceftriaxoni 0,5

D.t.d.N.10

S. В прилагаемом растворителе. В/м, 1/сут.

Характеристика: Антибиотик группа цефалоспоринов 3 поколения

Показания: Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей, менингит, гонорея.

111. Макролиды и азалиды.

МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ.

1-го поколения ─ эритромицин, олеандомицин;

2-го и 3-го поколения ─ рокситромицин, спирамицин, кларитромицин.

Азалиды ─ азитромицин (сумамед).

Макролиды – это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.
Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия: угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

Спектр действия - узкий, в основном чувствительна грамположительная флора.

Показания:

1. Инфекции верхних дыхательных путей.
2. Инфекции нижних дыхательных путей.
3. Дифтерия, скарлатина.

Побочные явления.
Диспепсические расстройства.

В последнее время синтезированы новые макролиды:

• азитромицин (сумамед), по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо.
• розамицин
• кларитромицин

Особенности новых макролидов:

1. Более широкий спектр действия (грамположительная и грамотрицательная микрофлора).
2. Бактерицидный тип действия на микроорганизмы.
3. Являются препаратами выбора у детей и кормящих матерей.

Применениевстоматологии:

Азитромицин-для лечения острой одонтогенной инфекции (с подтвержденной

клинической и микробиологической эффективностью): периодонтиты,

перикорониты, периоститы, а также при других гнойно-воспалительных

заболеваниях челюстно-лицевой области.

Кларитромицин-применяют при острых гнойно-воспалительных орофаииальных

инфекциях.

Рокситромицин - применяется при гнойно-воспалительных заболеваниях

челюстно-лицевой области, воспалительных заболеваниях пародонта в стадии

обострения.

Azitromycin

Rp.: Tab. Azitromycini 0,5 N. 10

D.S. По 2 таблетке 2 раза в сутки.

Характеристика: Антибиотик полусинтетический макролидазолид

Показания: Инфекции верхних дыхател