С-алкилирование алифатических субстратов.
1.Алкилирование алканов (р.Вюрца) и алкинов алкилгалогенидами. 2.Алкилирование малонового, ацетоуксусного эфирови других подобных соединений имеет огромное значение для синтеза лекарственных веществ (синтезы тиопентала, барбитуратов и др.):
При последовательном действии на малоновый (ацетоуксусный) эфир металлического натрия (или алкоголята натрия) и алкилгалогенида один или оба (при избытке натрия) водорода метиленовой группы замещаются на атомы натрия, а затем на радикал. Замещенные малоновые эфиры после гидролиза и декарбоксилирования превращаются в замещенные уксусные и двухосновные кислоты. Расщепление замещенных ацетоуксусных эфиров концентрированной щелочью приводит к кислотам, а разбавленными щелочами или кислотами – к кетонам. Механизм алкилирования подобных соединений чаще всего относят к нуклеофильному замещению галогена в алкилирующем реагенте (SN1, SN2) либо присоединение по двойной связи и др. Алкилирующими агентами в этой реакции являются алкилгалогениды, непредельные соединения, диметилсульфат. Например: - Алкилгалогенидом алкилируют этиловый эфир фенилциануксусной кислоты (для фенобарбитала и гексамидина):
- Диметилсульфат в присутствии алкоголятов используют при получении гексенала:
В) Акролеином в присутствии метилата натрия алкилируют малоновый эфир:
|
