ТЕМА: Анализ качества жидких лекарственных форм для наружного и внутреннего применения в условиях аптеки.

2. ЦЕЛЬ:Овладеть анализом качества жидких лекарственных форм для наружного и внутреннего применения.

 

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Знать определение понятия «лекарственное вещество», «лекарственная форма», «экспресс-анализ», «парфюмерно-косметическое средство»;

3.2. Изучить все виды внутриаптечного контроля качества. Приказ МЗ Украины №626 от 15.12.2004;

3.3. Знать латинские названия, синонимы, формулы строения, химические названия, физико-химические свойства лекарственных веществ, входящих в состав предложенных лекарственных форм;

3.4. Изучить все возможные реакции идентификации и методы количественного определения ингредиентов, входящих в состав сложных лекарственных форм;

3.5. Давать теоретическое обоснование выбранной методики анализа качества лекарственных форм, основываясь на знании физических и физико-химических свойствах входящих ингредиентов;

3.6. Объяснить условия хранения, применение в медицинской практике, пути введения в организм предложенных экстемпоральных лекарственных форм.

 

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.9. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.10. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.11. Инструктаж по технике безопасности в химической лаборатории –20 минут.

4.12. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 40 минут.

4.13. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.14. Лабораторная работа и оформление протоколов– 150 минут.

4.15. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.16. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

 

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курса неорганической, органической и аналитической химий по проведению реакций идентификации катионов, анионов, функциональных групп.

5.2. Повторить теоретический материал из курса органической и аналитической химии по проведению количественного определения различными методами: ацидиметрии, алкалиметрии, комплексонометрии, осаждения, редоксметрии и др.

5.3. Изучить программный материал по данной теме согласно вопросам, приведенным ниже:

 

Учебные вопросы для самоподготовки студентов:

1) Виды внутриаптечного контроля качества лекарственных средств.

2) Каким методом готовятся жидкие лекарственные формы?

3) Особенности физического контроля жидких лекарственных форм согласно приказа.

4) Особенности экспресс-анализа жидких лекарственных форм.

5) Физико-химические свойства, методы идентификации и количественного определения всех предложенных жидких лекарственных форм, концентратов, полуфабрикатов, аптечных заготовок (список прилагается).

6) Теоретическое обоснование нескольких вариантов идентификации и количественного анализа всех предложенных жидких лекарственных форм. Выбор оптимального варианта методики анализа лекарственных форм (список прилагается).

7) Оформление паспорта письменного контроля при приготовлении жидких лекарственных форм с использованием концентратов.

8) Контроль качества скоропортящихся лекарственных препаратов в условиях аптеки.

9) Анализ глазных капель. Расчеты изотоничности.

10) Особенности расчетов в количественном анализе жидких лекарственных форм: расчет навесок, граммового и процентного содержания, абсолютной и относительной ошибки.

11) Вывод о доброкачественности лекарственных средств, согласно приказу №276 от 27.09.91 г.

12) Применение, условия и сроки хранения лекарственных средств в аптеке.

13) Документация по учету химического анализа.

 

5.4. Проработать тестовые задания:

#

1. Одним из предложенных реагентов можно идентифицировать одновременно натрия салицилат и гексаметилентетрамин, входящих в состав микстуры. Укажите его:

Ø конц. сульфатная кислота

Ø разбавленная хлористоводородная кислота

Ø фосфатная кислота

Ø уксусная кислота

Ø бензойная кислота

#

2. Что такое изотонический коэффициент по натрию хлориду?

Ø количество вещества, создающее в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1 г данного вещества

Ø количество вещества, растворенное в 100 г раствора

Ø количество вещества, растворенное в 1000 мл раствора

Ø количество вещества, растворенное в 1 мл раствора

#

3. Выберите формулу расчета процентного содержания хлористоводородной кислоты в 1% растворе при кислотно-основном титровании:

Ø

Ø

Ø

Ø

#

4. Один из нижеприведенных реактивов используют для идентификации раствора перекиси водорода. Укажите его:

Ø раствор калия дихромата в присутствии кислоты сульфатной и эфира

Ø реактив Фелинга

Ø раствор йода

Ø раствор железа(III) сульфата

Ø раствор аммиака

#

5. Один из нижеприведенных реактивов провизор-аналитик используют для идентификации сульфацила натрия. Укажите его:

Ø раствор меди сульфата

Ø раствор бария хлорида

Ø раствор кальция хлорида

Ø раствор натрия хлорида

Ø раствор аммония оксалата

#

6. Йодиды в лекарственной форме в присутствии бромидов и хлоридов количественно определяют методом:

Ø Кольтгофа

Ø Мора

Ø Фаянса

Ø Фольгарда

Ø меркуриметрией

#

7. Количественное определение галогенидов по методу Фольгарда проводят в среде:

Ø кислой (кислота азотная)

Ø слабокислой (кислота уксусная)

Ø нейтральной

Ø спиртовой

Ø щелочной

#

8. Определение рН в инъекционных растворах проводят:

Ø до и после стерилизации

Ø до стерилизации

Ø после стерилизации

Ø определяют рН отдельно приготовленного стабилизатора

#

9. Укажите какие титрованные растворы, приведенные ниже, необходимы для количественного определения эуфиллина:

Ø раствор кислоты хлористоводородной

Ø раствор калия йодата

Ø раствор натрия эдетата

Ø раствор натрия нитрита

Ø раствор серебра нитрата

#

10. Ряд нижеприведенных методов анализа могут быть использованы для количественного определения 10% раствора кофеин-бензоата натрия. Укажите их:

Ø кислотно-основное титрование

Ø йодометрия

Ø аргентометрия

Ø комплексонометрия

Ø цериметрия

#

11. Укажите какие реактивы необходимо прибавить провизор-аналитику для создания необходимых условий при проведении количественного определения кальция глюконата комплексонометрическим методом:

Ø аммиачная буферная смесь, металлоиндикатор

Ø раствор ртути(II) нитрат, дифенилкарбазон

Ø кислоту хлористоводородную

Ø раствор натрия гидроксида

Ø раствор меди сульфата

#

12. Провизор-аналитик анализирует лекарственную форму, содержащую натрия бензоат. Какой из перечисленных реактивов образует с исследуемым препаратом желто-розовый осадок?

Ø раствор натрия нитрата

Ø раствор натрия гидрокарбоната

Ø раствор железа (III) хлорида

Ø раствор калия перманганата

Ø раствор магния сульфата

#

13. Количественное определение натрия бензоата проводят ацидиметрическим методом. Молярная масса эквивалента при этом равна:

Ø М.м.

Ø 1/2 М.м.

Ø 1/3 M.м.

Ø 1/4 M.м.

Ø 1/6 M.м.

#

14. На наличие какой функциональной группы в глюкозе указывает образование кирпично-красного осадка при нагревании с медно-тартратным реактивом (реактивом Фелинга)?

Ø кетонной

Ø карбоксильной

Ø сложноэфирной

Ø альдегидной

Ø амидной

#

15. В аптеку поступило лекарственное вещество кальция хлорид. Укажите, какой титрований раствор необходимо использовать для его количественного определения:

Ø раствор калия бромата

Ø раствор кислоты хлороводородной

Ø раствор калия перманганата

Ø раствор натрия гидроксида

Ø раствор натрия эдетата

#

16. Укажите для определения какой функциональной группы в лекарственных веществах может быть использован метод количественного определения – нитритометрия:

Ø третичной ароматической аминогруппы

Ø алифатической аминогруппы

Ø карбоксильной группы

Ø метоксильной группы

Ø первичной ароматической аминогруппы

#

17. Укажите какой титрованный раствор может использовать провизор-аналитик при выборе оптимального метода количественного определения анальгина:

Ø раствор кислоты хлористоводородной

Ø раствор калия гидроксида в спирте

Ø раствор натрия метилата

Ø раствором натрия эдетата

Ø раствор натрия гидроксида этанольный

Ø раствор йода

#

18. Укажите какие нижеприведенные лекарственные вещества провизор-аналитик может определить методом алкалиметрического титрования:

Ø кофеин бензоат натрия

Ø гексаметилентетрамин

Ø эфедрина гидрохлорид

Ø глюкоза безводная

Ø димедрол

#

19. Провизору-аналитику для идентификации кислоты хлороводородной и кислоты хлороводородной разведенная необходимо знать содержимое в них хлороводорода. Укажите содержание хлороводорода в кислоте хлороводородной разведенной.

Ø 24,8-25,2 %

Ø 10,2-12,6 %

Ø 15,4-18,6 %

Ø 8,2-8,4 %

Ø 22,8-24,2 %

#

20. Укажите какой из нижеприведенных методов количественного определения может быть использованы для определения содержания хлористого водорода в лекарственной форме кислота хлороводородная разведенная:

Ø перманганатометрия

Ø алкалиметрия

Ø комплексонометрия

Ø броматометрия

Ø ацидиметрия

#

21. Одной из реакций идентификации хинина сульфата является реакция на сульфат-анион. Укажите реактив, который используют для этого:

Ø раствор кислоты хлористоводородной

Ø раствор аммиака

Ø раствор бария хлорида

Ø раствор железа(III) нитрата

Ø раствор калия бромида

#

22. Провизор-аналитик осуществляет анализ 10% раствора глюкозы. Для количественного определения он использует один из физико-химических методов, измеряя угол вращения раствора, с помощью:

Ø потенциометра

Ø поляриметра

Ø спектрофотометра

Ø рефрактометра

Ø хроматографа

#

23. Провизор-аналитик, анализируя витаминные глазные капли, при рассмотрении в УФ-свете наблюдал яркую зеленовато-желтую флуоресценцию. Это свидетельствует о наличии:

Ø кислоты фолиевой

Ø кислоты аскорбиновой

Ø викасола

Ø рибофлавина

Ø тиамина бромида

#

24. Укажите какой физико-химический метод использует провизор-аналитик для определения изогидричности раствора димедрола для инъекций (рН 5,0-6,5):

Ø потенциометрический

Ø рефрактометрический

Ø полярографический

Ø поляриметрический

Ø фотоэлектроколориметрический

#

25) Провизор-аналитик осуществляет внутриаптечный контроль качества микстуры содержащей кальция хлорид, натрия бромид и новокаин. При этом идентификация натрия бромида в данном растворе проводится по реакции:

Ø Образования арилметанового красителя

Ø Взаимодействия с раствором бария хлорида в солянокислой среде

Ø Диазотирования с последующим азосочетанием (образование азокрасителя)

Ø Осаждения бромид-ионов серебра нитратом в азотнокислой среде

Ø Окисления перманганатом калия в присутствии хлороформа

#

26) Для количественного определения суммы натрия тетрабората и натрия гидрокарбоната в составе глазных капель провизору-аналитику аптеки следует использовать метод:

Ø Комплексонометрии

Ø Нитритометрии

Ø Броматометрии

Ø Ацидиметрии

Ø Перманганатометрии

#

1. Катион калия (К⁺) в лекарственном средстве можно идентифицировать, используя следующие реактивы:

Ø 20 % раствор винной кислоты в присутствии натрия карбоната; раствор кобальтинитрита, кислота уксусная; бесцветное пламя горелки окрашивается в фиолетовый цвет

Ø 8-оксихинолин

Ø гексацианоферрат (III) натрия

Ø оксалат аммония

Ø цинкуранилацетат

#

1. Карбонаты от гидрокарбонатов, согласно требований ГФУ, отличают по реакции с:

Ø насыщенным раствором магния сульфата

Ø насыщенным раствором натрия сульфата

Ø раствором калия нитрата

Ø раствором аммония оксалата

Ø реактивом Несслера

#

2. Провизор-аналитик проводит химический контроль микстуры, содержащей натрия бромид. В какой цвет окрашивается хлороформный слой после прибавления хлорамина Б и кислоты хлористоводородной?

Ø желто-бурый

Ø сине-фиолетовый

Ø темно-синий

Ø светло-розовый

Ø зеленовато-голубой

#

3. Провизор-аналитик аптеки использует раствор калия ферроцианида в анализе лекарственных форм, при этом образуется белый осадок, нерастворимый в кислоте хлористоводородной разведенной. Этой реакцией обнаруживает катион:

Ø цинка

Ø магния

Ø бария

Ø железа

Ø серебра

#

4. Провизор-аналитик аптеки может использовать раствор дифениламина при проведении качественного экспресс-анализа лекарственных средств, содержащих:

Ø нитраты и нитриты

Ø арсенаты и арсениты

Ø фосфаты

Ø ацетаты

Ø карбонаты и гидрокарбонаты

#

5. Выберите селективный реактив, который может быть использован для идентификации хлорид-иона, бромид-иона и йодид-иона:

Ø серебра нитрат

Ø железа (II) хлорид

Ø натрия нитрат

Ø кислота серная

Ø кобальта нитрат

#

6. Выберите реактив, рекомендуемый ГФ Украины, который добавил провизор-аналитик для обнаружения хлорид-иона при проведении идентификации кислоты хлористоводородной:

Ø раствор серебра нитрата

Ø раствор бария хлорида

Ø раствор магния сульфата

Ø раствор меди сульфата

Ø раствор железа сульфата

#

7. Щелочную реакцию среды имеет раствор:

Ø кислоты борной

Ø кальция хлорида

Ø аммония гидроксида

Ø кислоты хлористоводородной

Ø натрия тетрабората

#

8. Щелочную реакцию среды имеют водные растворы:

Ø кислоты борной

Ø натрия гидрокарбоната

Ø натрия хлорида

Ø кальция хлорида

Ø натрия сульфата

#

9. Укажите метод количественного определения лекарственных веществ, относящийся к методам окислительно-восстановительного титрования:

Ø цериметрия

Ø аргентометрия по Мору

Ø аргентометрия по Фаянсу

Ø меркуриметрия

Ø роданометрия

#

10. Раствор перекиси водорода идентифицируют при взаимодействии с:

Ø кислотой серной

Ø калия сульфатом в кислой среде

Ø калия дихроматом в кислой среде

Ø железа (III) хлоридом

Ø меди сульфатом

#

11. Что должен использовать провизор-аналитик в качестве титранта при проведении количественного определения перекиси водорода:

Ø раствор калия перманганата

Ø раствор натрия гидроксида

Ø раствор кислоты щавелевой

Ø раствор трилона Б (натрия эдетата)

Ø раствор калия бромата

#

12. Провизор-аналитик точку эквивалентности при перманганатометрическом методе титрования фиксирует, используя:

Ø избыточную каплю титранта (калия перманганат)

Ø лакмусовую бумагу

Ø бромфеноловый синий

Ø металлоиндикаторы

Ø фенолфталеин

#

13. Укажите, в каком методе окислительно-восстановительного титрования используют для фиксирования конечной точки титрования специфический индикатор крахмал.

Ø перманганатометрия

Ø йодометрия

Ø нитритометрия

Ø цериметрия

Ø броматометрия

#

14. Как индикатор при количественном определении хлорид-ионов аргентометрическим методом Мора используют; среда должна быть:

Ø натрия эозионат, уксусная кислота

Ø калия хромат, нейтральная

Ø калия хромат, кислая

Ø калия хромат, щелочная

Ø железа сульфат (III), азотнокислая

#

15. Провизор-аналитик аптеки количественное содержание изотонического раствора натрия хлорида по методу Мора может определить в:

Ø уксуснокислой среде

Ø азотнокислой среде

Ø щелочной среде

Ø нейтральной среде

Ø среде неводного растворителя

#

16. Проводя количественный анализ галогенидов по методу Фольгарда, провизор-аналитик в качестве индикатора использует:

Ø железа (II) хлорид

Ø калия хромат

Ø калия дихромат

Ø железа (III) аммония сульфат

Ø меди (II) сульфат

#

17. Укажите, каким из методов нельзя количественно определить лекарственные средства из группы калиевых и натриевых солей галогеноводородных кислот:

Ø ионообменной хроматографии

Ø меркуриметрии

Ø аргентометрии

Ø комплексонометрии

Ø меркурометрии

#

18. Каким методом можно количественно определить натрия хлорид?

Ø перманганатометрия

Ø трилонометрия

Ø йодометрия

Ø ионообменная хроматография

Ø йодатометрия

#

19. Аргентометрическим методом Фольгарда определяют:

Ø бромиды

Ø сульфаты

Ø арсенаты

Ø тиосульфаты

Ø хлораты

#

20. Количественное определение серебра нитрата проводят методом тиоцианатометрии (роданометрии). Укажите, какой индикатор при этом используется?

Ø железа (III) аммония сульфат (железо-аммониевые квасцы)

Ø фенолфталеин

Ø калия хромат

Ø метиленовый синий

Ø натрия эзенат

#

21. Чем обусловлен переход окраски раствора в точке эквивалентности при прямом комплексонометрическом титровании?

Ø изменением рН реакционной среды

Ø разрушением комплекса металл – трилон Б (натрия эдетата)

Ø выделением свободной формы индикатора

Ø изменением химической структуры индикатора

Ø декарбоксилированием молекулы трилона Б (натрия эдетата)

#

22. Провизор-аналитик проводит количественное определение содержания действующего вещества в растворе магния сульфата 25 % для инъекций. Какой раствор он должен использовать в качестве титранта?

Ø натрия эдетат (трилона Б)

Ø свинца нитрат

Ø кислоты хлорной

Ø натрия нитрита

Ø натрия гидроксида в смеси метилового спирта и бензола

 

Ситуационные задания:

1. Провизор-аналитик идентифицирует лекарственную форму, содержащую натрия салицилат и натрия бензоат. С помощью какого реактива можно открыть салицилат- и бензоат-ионы при совместном присутствии?

2. Можно ли определить количественное содержание натрия бромида аргентометрически в присутствии гексаметилентетрамина?

3. Объясните возможность обнаружения хлорид- и бромид-ионов при совместном их присутствии в лекарственных смесях с помощью раствора серебра нитрата. Напишите уравнения реакций.

4. Можно ли идентифицировать йодиды и бромиды при совместном присутствии, основываясь на их окислительно-восстановительных свойствах?

Задачи:

#

1. Дана лекарственная форма:

Кислоты хлористоводородной разведенной 4,4

Натрия хлорида 5,2

Воды очищенной до 100 мл

Рассчитайте, какой объем 0,1 М раствора натрия гидроксида (Кп=1,0000) будет израсходован на титрование 2 мл лекарственной формы (М.м. хлороводорода 36,46).

#

2. Дана лекарственная форма:

Йода 5,0

Калия йодида 10,0

Воды очищенной до 100 мл

Рассчитайте, какой объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата (Кп=1,0000) будет израсходован на титрование 2 мл лекарственной формы (М.м. йода 126,90).

#

3. Дана лекарственная форма:

Калия бромида 2,0

Кальция хлорида 2,0

Воды очищенной до 100 мл

Рассчитайте объем лекарственной формы, необходимый для количественного определения кальция хлорида (М.м. = 219,08), если на титрование ушло 2 мл 0,05 М раствора эдетата натрия (Кп = 1,0000).

#

4. Дана лекарственная форма:

Раствор натрия хлорида изотонический 0,9%

Рассчитайте, какой объем 0,1 М раствора серебра нитрата (Кп=1,0000) будет израсходован на титрование 10 мл лекарственной формы (М.м. натрия хлорида 58,44).

#

5. Дана лекарственная форма:

Калия йодида

Натрия гидрокарбоната по 0,2

Воды очищенной 10 мл

Рассчитайте содержание калия йодида (М.м. 166,01) в лекарственной форме, если на ее аргентометрическое титрование в 2 мл раствора израсходовано 2,40 мл 0,1 М титранта (Кп = 1,0000).

#

6. Дана лекарственная форма:

Раствор перекиси водорода 3%

Рассчитайте содержание перекиси водорода (М.м. 34,01) в растворе, если не ее определение в 5 мл лекарственной формы израсходовано 4,45 мл 0,1 М раствора титранта (Кп=0,9873), объем мерной колбы – 100 мл, объем пипетки – 5 мл.

#

7. Дана лекарственная форма:

Натрия тетрабората

Натрия гидрокарбоната по 0,1

Воды очищенной 10 мл

Рассчитайте, какой объем лекарственной формы необходим для количественного определения ингредиентов, если на их суммарное титрование (М.м. натрия тетрабората 381,37, М.м. натрия гидрокарбаната 84,01) израсходовано 3,42 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты (Кп = 1,0000).

#

8. Дана лекарственная форма:

Натрия салицилата

Натрия бензоата по 2,0

Воды очищенной до 100 мл

Рассчитайте, какой объем лекарственной формы необходимо взять, чтобы на титрование суммы ингредиентов было израсходовано по 5 мл 0,1 М раствора титранта (Кп = 1,0000), М.м. натрия салицилата 160,11, М.м. натрия бензоата 144,11.

 

ЛИТЕРАТУРА

1) Алексеева Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П.Арзамасцева. – Медицина, 1987.

2) Анализ качества лекарственных средств в условиях аптеки. - 2 изд. переработ. и дополн. / Под редакцией И.А.Мазура, Запорожье, 2005.

3) Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. – М.: Медицина, 1989. – 288 с.

4) Беликов В.Г. Фармацевтическая химия в 2-х частях: Изд. третье, переработанное и дополненное. – Пятигорск, 2003. – 714 с.

5) Бушкова М.Н. и др. Анализ лекарств в условиях аптеки. К.: Здоров’я, 1975.

6) Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

7) Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

8) Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

9) Інструкція з санітарно-протиепідемічного режиму аптек. Наказ МОЗ №139 від 14.06.1993 р.

10) Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия в 2-х томах. – Изд. 2-е переработ. и дополненное. – М.: Медицина, 1976. – 824 с.

11) Методы анализа лекарств / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А. – К.:Здоров’я, 1984. -224 с.

12) Наказ МОЗ України «Про затвердження правил виробництва лікарських засобів в умовах аптеки» №626 від 15.12.2004 р.

13) Некрасов Б.В. Основы общей химии. — М.: Химия, 1973. — Т. I и II.

14) Общие методы анализа лекарственных веществ и лекарственных препаратов/ Учебно-методическое пособие под ред. проф. Мазура И. А., изд. ЗГМУ, - Запорожье,-2003.

15) Периодические научно-практические издания.

16) Пособие по химическому анализу лекарств / Под ред. М.И.Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.

17) Пономарев В.Д. Аналитическая химия. — М.: Химия, 1982. — Т. I и II.

18) Практическое руководство по фармацевтической химии / Под ред. Сенова П.Л. – М.: Медицина, 1987. – 360 с.

19) Руководство к практическим занятиям по фармацевтической химии / А.В.Архипова, Л.И. Коваленко, А.Н.Кочерова и др. Под ред. П.Л.Сенова. – М.: Медицина, 1978. – 360 с.

20) Фармацевтична хімія / Під ред. Б. О. Безуглого – Вінниця: нова книга, 2006. – 236 с.