ТЕМА: Анализ качества лекарственных и парфюмерно-косметических веществ и порошкообразных лекарственных форм в условиях аптеки.

2. ЦЕЛЬ:Овладеть анализом качества порошкообразных лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных форм в условиях аптеки.

 

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Знать определение понятия «лекарственное вещество», «лекарственная форма», «экспресс-анализ», «парфюмерно-косметическое средство»;

3.2. Изучить все виды внутриаптечного контроля качества. Приказ МЗ Украины №626 от 15.12.2004;

3.3. Знать латинские названия, синонимы, формулы строения, химические названия, физико-химические свойства лекарственных веществ, входящих в состав предложенных лекарственных форм;

3.4. Изучить все возможные реакции идентификации и методы количественного определения ингредиентов, входящих в состав сложных лекарственных форм;

3.5. Давать теоретическое обоснование выбранной методики анализа качества лекарственных форм, основываясь на знании физических и физико-химических свойствах входящих ингредиентов;

3.6. Объяснить условия хранения, применение в медицинской практике, пути введения в организм предложенных экстемпоральных лекарственных форм.

 

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по технике безопасности в химической лаборатории –20 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 40 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов– 150 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию–5 минут.

 

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курса неорганической, органической и аналитической химий по проведению реакций идентификации катионов, анионов, функциональных групп.

5.2. Повторить теоретический материал из курса органической и аналитической химии по проведению количественного определения различными методами: ацидиметрии, алкалиметрии, комплексонометрии, осаждения, редоксметрии и др.

5.3. Изучить программный материал по данной теме согласно вопросам, приведенным ниже:

 

Учебные вопросы для самоподготовки студентов:

1. Единая государственная система контроля качества лекарственных и парфюмерно-косметических средств.

2. Определение понятия «лекарственное вещество», «лекарственный препарат» (лекарственная форма), «экспресс-анализ», «парфюмерно-косметическое средство».

3. Роль четко организованного контроля качества аптечной продукции. Приказ №626 от 15.12.2004 г. Виды внутриаптечного контроля качества.

4. Дифференциация характера и признаков неудовлетворительно приготовленных лекарственных веществ и лекарственных препаратов (форм) согласно приказа №276 от 27.09.91 г.

5. Причины недоброкачественности изготовленных лекарственных форм в аптеке и меры их предупреждения и устранения.

6. Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных форм в аптеках.

7. Особенности химического экспресс-анализа.

8. Физико-химические свойства, все возможные методы идентификации и количественного анализа лекарственных и парфюмерно-косметических веществ, входящих в состав всех предлагаемых порошкообразных лекарственных форм (список прилагается).

9. Схема установления доброкачественности порошкообразных лекарственных форм, изготовленных в аптеке.

10. Теоретическое обоснование нескольких вариантов идентификации и количественного анализа всех предложенных лекарственных форм (список прилагается). Выбор оптимального варианта методики анализа лекарственных форм.

11. Особенности расчетов в количественном экспресс-анализе: расчет навески, граммового и процентного содержания, абсолютной и относительной ошибки.

12. Применение, условия и сроки хранения лекарственных и парфюмерно-косметических средств в аптеке.

 

5.4. Проработать тестовые задания:

#

1. Какие лекарственные вещества дают положительную реакцию с аммиачным раствором серебра нитрата:

Ø кофеин

Ø глюкоза

Ø анестезин

Ø кислота нитратная

Ø кислота борная

#

2. Идентификация глюкозы и кислоты аскорбиновой при совместном присутствии основана на:

Ø различии кислотно-основных свойств

Ø различии их окислительно-восстановительных свойств

Ø гидролитическом разложении

Ø их различной растворимости в воде

Ø различной растворимости в органических растворителях

#

3. Качественное определение дибазола в лекарственной форме дибазола 0,03, сахара 0,2 определяют по реакции с:

Ø конц. сульфатной кислотой

Ø раствором нитрата серебра в присутствии спирта и аммиака

Ø раствором нитрита натрия

Ø раствором перманганата калия

Ø раствором щавелевой кислоты

#

4. Для проведения идентификации дибазола используют:

Ø раствор йода, разведенную кислоту хлористоводородную

Ø раствор калия йодата

Ø реактив Марки

Ø раствор натрия гидроксида

Ø раствор железа (III) хлорида

#

5. Один из нижеприведенных реактивов используют для идентификации кодеина. Укажите его:

Ø раствор танина

Ø реактив Фреде

Ø реактив Фелинга

Ø реактив Несслера

Ø раствор нитрита натрия

#

6. Один из нижеприведенных реактивов используют для идентификации папаверина гидрохлорида. Укажите его:

Ø концентрированная сульфатная кислота

Ø кислота хлористоводородная

Ø кислота фосфатная

Ø раствор аммиака

Ø раствор калия карбоната

#

7. Провизор-аналитик проводит идентификацию пиридоксина гидрохлорида по реакции с:

Ø раствором железа(III) хлорида

Ø раствором кальция хлорида

Ø раствором натрия нитрата

Ø раствором калия сульфата

Ø реактивом Фелинга

#

8. При количественном определении галогенидов по методу Мора реакцию проводят в:

Ø нейтральной или слабощелочной среде

Ø щелочной среде

Ø присутствии кислоты азотной

Ø присутствии кислоты сульфатной

Ø присутствии кислоты фосфорной

#

9. Укажите реактивы, которые используют для разрушения кислоты аскорбиновой в лекарственной форме: кислота аскорбиновая, глюкоза, для возможности проведения идентификации глюкозы с реактивом Фелинга:

Ø пергидроль и раствор аммиака

Ø минеральные кислоты

Ø кислота уксусная

Ø раствор аммиака

Ø раствор калия гидроксида

#

10. Укажите какой реактив необходимо использовать для идентификации фенобарбитала в лекарственной форме: фенобарбитал 0,01, глюкоза 0,2:

Ø раствор меди сульфата

Ø раствор магния сульфата

Ø раствор натрия гидроксида

Ø кислота сульфатная

Ø раствор натрия нитрата

#

11. Укажите какой из приведенных реактивов использует провизор-аналитик при проведении идентификации эфедрина гидрохлорида:

Ø раствор меди сульфата

Ø раствор натрия нитрита

Ø раствор натрия гидроксида

Ø раствор аммония хлорида

Ø раствор калия йодида

#

12. На анализ поступила субстанция натрия цитрата. С помощью какого реактива рекомендуется определять катион натрия в анализируемом веществе?

Ø раствора калия перманганата

Ø раствора калия гидроксида

Ø раствора калия нитрата

Ø раствора калия хлорида

Ø раствора калия пироантимоната

#

13. Укажите ниже приведенный реактив, который использует провизор-аналитик при идентификации кислоты глутаминовой:

Ø нингидрин

Ø бензальдегид

Ø дифениламин

Ø пиридин

Ø анилин

#

14. Наличие в составе лекарственной форме катиона железа(ІІI) может быть подтверждено провизором-аналитиком аптеки с помощью раствора:

Ø магния сульфата

Ø натрия хлорида

Ø калия бромида

Ø аммония сульфида

Ø натрия нитрата

#

15. Идентификацию кислоты борной провизор-аналитик может провести с помощью:

Ø свинцовой бумаги

Ø йодкрахмальной бумаги

Ø куркумовой бумаги

Ø лакмусовой бумаги

Ø универсальной индикаторной бумаги

#

16. Провизор-аналитик для идентификации цинка сульфата прибавил раствор сульфида натрия. Укажите какой видимый эффект он наблюдает?

Ø выпадение черного осадка

Ø появление зеленой флюоресценции

Ø выделение пузырьков газа

Ø появление желтой окраски

Ø выпадение белого осадка

#

17. В аптеку поступила субстанция тиамина хлорида. Одной из используемых реакций идентификации есть реакция образования:

Ø азокрасителя

Ø талейохина

Ø тиохрома

Ø мурексида

Ø индофенола

#

18. Провизор-аналитик аптеки проводит количественный анализ порошка, который содержит кислоту глютаминовую и кислоту аскорбиновую. Укажите какой метод он должен использовать для количественного определения кислоты аскорбиновой в присутствии кислоты глютаминовой.

Ø нитритометрию

Ø комплексонометрию

Ø алкалиметрию

Ø йодометрию

Ø ацидиметрию

#

19. Укажите в какой цвет окрашивает пламя газовой горелки катион натрия:

Ø кирпичный

Ø фиолетовый

Ø красный

Ø желтый

Ø зеленый

#

20. Укажите в какой цвет окрашивает пламя газовой горелки катион калия:

Ø кирпичный

Ø желтый

Ø фиолетовый

Ø красный

Ø зеленый

#

21. Бромид-ион в лекарственных средствах “Natrii bromidum” и “Kalii bromidum” идентифицируют со следующим реактивом:

Ø раствором свинца нитрата

Ø раствором натрия нитрата

Ø раствором натрия нитрита

Ø раствором серебра нитрата

Ø раствором кальция нитрата

#

22. Укажите какой реактив может использовать провизор-аналитик для подтверждения наличия пиридинового цикла в составе лекарственных препаратов:

Ø 1,3-динитробензол

Ø 2,4-динитрофенилгидразин

Ø 2,4-динитрохлорбензол

Ø нингидрин

Ø натрия гидроксид

#

23. Укажите, какой реактив использует провизор-аналитик для идентификации витамина С:

Ø кислоту нитратную

Ø раствор Драгендорфа

Ø раствор натрия сульфата

Ø раствор железа(II) сульфат в присутствии натрия гидрокарбоната

Ø раствор натрия гидроксида

#

24. С целью идентификации кислоты ацетилсалициловой проводят ее гидролиз. Какой из приведенных ниже реактивов используется для идентификации продуктов ее гидролиза?

Ø реактив Несслера

Ø раствор железа(ІІІ) хлорида

Ø раствор натрия нитрата

Ø раствор аммония молибдата

Ø раствор аммония сульфата

#

25. В основу анализа качества лекарственных веществ натрия бромида и калия бромида положена реакция идентификации, видимым эффектом которой является образование желтого осадка трудно растворимого в растворе аммиака. Укажите продукт реакции и какой реактив используется для идентификации:

1. раствор кислоты азотной	А. натрий калий пироантимонат
2. раствор серебра нитрата	Б. серебра карбонат
3. раствор аммиака хлористого	В. калия гидроокись
4. раствор калия карбоната	Г. серебра бромид
5. раствор натрия сульфата	Д. молекулярный бром

#

26. Укажите какой реактив используется в качественном анализе для идентификации салицилат-аниона:

Ø раствор натрия гидроксида

Ø раствор железа(ІІІ) хлорида

Ø раствор магния сульфата

Ø раствор натрия нитрита

Ø раствор калия сульфата

#

27. Укажите какой реактив используется в качественном анализе для идентификации бензоат-аниона:

Ø раствор аммония оксалата

Ø реактив Несслера

Ø раствор железа(III) хлорида

Ø раствор калия бихромата

Ø раствор калия перманганата

#

28. Идентифицировать ион цинка в субстанции цинка сульфата можно реакцией с раствором калия ферроцианида по образованию:

Ø желтого осадка

Ø коричневого осадка

Ø зеленого осадка

Ø белого осадка

Ø розового осадка

#

29. Аналитик проводит контроль качества кислоты никотиновой. С помощью какого реактива можно подтвердить наличие пиридинового цикла в структуре кислоты никотиновой?

Ø раствора натрия нитропруссида

Ø раствора калия ферроцианида

Ø раствора цианобромида

Ø раствора нингидрина

Ø раствора бензальдегида

#

30. На анализ поступила субстанция глюкозы. При нагревании ее с медно-тартратным раствором образовался красный осадок, что свидетельствует о наличии в ее структуре:

Ø альдегидной группы

Ø фенольного гидроксила

Ø амидной группы

Ø сложноэфирной группы

Ø спиртового гидроксила

#

31. Количественное содержание димедрола в дозированных порошкобразных формах провизор-аналитик определяет методом:

Ø кислотно-основного титрования

Ø нитритометрии

Ø броматометрии

Ø кислотно-основного титрования в неводных растворителях

Ø поляриметрии

#

32. Провизор-аналитик определил количественное содержание кислоты аскорбиновой йодатометрическим методом. Титрование он должен выполнить в присутствии:

Ø раствор калия йодида

Ø раствор аммония нитрата

Ø раствор кальция сульфата

Ø раствор магния хлорида

Ø раствор натрия бромида

#

33. В аптеке изготовлены порошки дибазола с сахаром. Какой вид контроля осуществил аналитик, взвесив по отдельности 3% от общего количества порошков?

Ø физический

Ø органолептический

Ø письменный

Ø химический

Ø опросный

#

34. Укажите наличие какой функциональной группы в молекуле пиридоксина гидрохлорида обеспечивает положительный результат реакции идентификации с раствором железа(III) хлорида:

Ø спиртового гидроксила

Ø фенольного гидроксила

Ø пиридинового цикла

Ø метильной группы

Ø оксиметильной группы

#

35. Для идентификации субстанции лекарственного вещества, содержащего карбонат-ион, согласно требованиям ГФ Украины, провизор-аналитик должен использовать следующий реактив:

Ø кислоту уксусную разведенную и бария гидроксид

Ø реактив Несслера

Ø раствор калия йодида

Ø раствор натрия гидроксида

Ø раствор натрия хлорида

#

36. Укажите, какой из реактивов используется для подтверждения наличия натрий-иона в лекарственном веществе:

Ø калия пироантимонат (калия стибиат)

Ø кобальта хлорид

Ø меди сульфат

Ø серебра нитрат

Ø калия перманганат

#

37. Провизор-аналитик при проведении анализа внес в бесцветное пламя горелки неорганическую соль натрия на платиновой петле. Что при этом наблюдается?

Ø пламя окрашивается в желтый цвет

Ø пламя окрашивается в зеленый цвет

Ø пламя окрашивается в кармино-красный цвет

Ø пламя окрашивается в синий цвет

Ø пламя окрашивается в фиолетовый цвет

#

38. При определении доброкачественности воды очищенной по реакции с нитратом серебра в азотнокислой среде наблюдалось выпадение белого творожистого осадка, какую примесь определял провизор-аналитик?

Ø хлорид - ионов

Ø сульфат - ионов

Ø оксалат - ионов

Ø тартрат - ионов

Ø фосфат - ионов

#

39. Для определения примеси сульфат-иона в водe очищенной провизор-аналитик использует следующие реактивы:

Ø раствор бария хлорида и кислоту хлористоводородную

Ø раствор аммония хлорида и аммиак

Ø раствор серебра нитрата и кислоту азотную

Ø раствор бензолсульфокислоты

Ø раствор дифениламина

#

40. Вода очищенная с раствором бария хлорида образовала белый осадок нерастворимый ни в кислотах, ни в щелочах. Какую примесь определял провизор - аналитик?

Ø сульфат

Ø сульфит

Ø карбонат

Ø оксалат

Ø фосфат

#

41. Одним из показателей чистоты в воде очищенной является отсутствие примеси аммиака. Для определения этого показателя в качестве реактива следует использовать:

Ø раствор калия тетрайодмеркурата щелочного (реактив Несслера)

Ø раствор бария хлорида

Ø раствор циркония нитрата

Ø раствор аммония оксалата

Ø раствор лития карбоната

#

42. Выделение пузырьков газа наблюдается при добавлении кислоты хлористоводородной к:

Ø натрию тетраборату

Ø натрию гидрокарбонату

Ø раствору аммиака

Ø кислоте борной

Ø кальцию хлориду

#

43. Укажите, какой из реактивов используется для подтверждения наличия натрий-иона в натрия гидрокарбонате:

Ø калия пироантимонат (калия гексагидроксистибиат)

Ø кобальта хлорид

Ø меди сульфат

Ø серебра нитрат

Ø калия перманганат

 

Ситуационные задания:

1. Провизор-аналитик проводит количественный анализ порошка, который содержит кислоту глютаминовую и кислоту аскорбиновую. Какой метод он может использовать для определения количественное содержание кислоты аскорбиновой в присутствии кислоты глютаминовой?

2. С помощью какой реакции можно отличить амидопирин и антипирин?

3. Дайте обоснование определению подлинности кислоты аскорбиновой и глюкозы при совместном их присутствии в смеси на основе окислительно-восстановительных свойств каждого вещества. Напишите химизмы реакций.

4. Исходя из физических (растворимость) и химических свойств теобромина и фенобарбитала, предложите способ их разделения и количественного анализа при совместном присутствии в смеси.

Задачи:

#

1. Дана лекарственная форма:

Димедрола 0,005

Кальция глюконата 0,5

Рассчитайте, какой объем 0,05 М раствора трилона Б (Кп = 1,0001) будет израсходован на титрование 0,1 г порошка (М.м. кальция глюконата 448,40).

#

2. Дана лекарственная форма:

Дибазола 0,03

Глюкозы 0,2

Рассчитайте граммовое содержание дибазола (М.м. 244,7) и глюкозы, если на титрование 1,00 мл лекарственной формы, взятой из разведения (0,2304 г лекарственной формы растворили в 10,00 мл воды), израсходовано 1,24 мл 0,01 М раствора гидроксида натрия (Кп=0,9980). Глюкозу определяли рефрактометрически. F глюкозы = 0,00142, F дибазола = 0,00220.

#

3. Дана лекарственная форма:

Кислоты ацетилсалициловой 0,3

Кофеин-бензоата натрия 0,1

Рассчитайте навеску лекарственной формы, если на титрование ацетилсалициловой кислоты (М.м. 180,2) израсходовано 1,14 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия (Кп=1,0080).

#

4. Дана лекарственная форма:

Кислоты ацетилсалициловой 0,3

Фенобарбитала 0,2

Рассчитайте объем 0,1 М раствора гидроксида натрия (Кп=1,0091) израсходованного на количественное определение 0,29 г кислоты ацетилсалициловой (М.м. 180,2) в 0,05 г лекарственной формы.

#

5. Дана лекарственная форма:

Димедрола гидрохлорида0,02

Кальция глюконата 0,25

Глюкозы 0,2

Рассчитайте граммовое содержание кальция глюконата (М.м. 448,4), если на титрование 1,00 мл лекарственной формы, взятого из разведения (0,4592 г лекарственной формы растворили в 10,00 мл воды), израсходовано 1,10 мл 0,05 М раствора эдетата натрия (Кп=1,0000).

 

ЛИТЕРАТУРА

1) Алексеева Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П.Арзамасцева. – Медицина, 1987.

2) Анализ качества лекарственных средств в условиях аптеки. - 2 изд. переработ. и дополн. / Под редакцией И.А.Мазура, Запорожье, 2005.

3) Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. – М.: Медицина, 1989. – 288 с.

4) Беликов В.Г. Фармацевтическая химия в 2-х частях: Изд. третье, переработанное и дополненное. – Пятигорск, 2003. – 714 с.

5) Бушкова М.Н. и др. Анализ лекарств в условиях аптеки. К.: Здоров’я, 1975.

6) Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

7) Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

8) Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

9) Інструкція з санітарно-протиепідемічного режиму аптек. Наказ МОЗ №139 від 14.06.1993 р.

10) Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия в 2-х томах. – Изд. 2-е переработ. и дополненное. – М.: Медицина, 1976. – 824 с.

11) Методы анализа лекарств / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А. – К.:Здоров’я, 1984. -224 с.

12) Наказ МОЗ України «Про затвердження правил виробництва лікарських засобів в умовах аптеки» №626 від 15.12.2004 р.

13) Некрасов Б.В. Основы общей химии. — М.: Химия, 1973. — Т. I и II.

14) Общие методы анализа лекарственных веществ и лекарственных препаратов/ Учебно-методическое пособие под ред. проф. Мазура И. А., изд. ЗГМУ, - Запорожье,-2003.

15) Периодические научно-практические издания.

16) Пособие по химическому анализу лекарств / Под ред. М.И.Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.

17) Пономарев В.Д. Аналитическая химия. — М.: Химия, 1982. — Т. I и II.

18) Практическое руководство по фармацевтической химии / Под ред. Сенова П.Л. – М.: Медицина, 1987. – 360 с.

19) Руководство к практическим занятиям по фармацевтической химии / А.В.Архипова, Л.И. Коваленко и др. Под ред. П.Л.Сенова. – М.: Медицина, 1978. – 360 с.

20) Фармацевтична хімія / Під ред. Б. О. Безуглого – Вінниця: нова книга, 2006. – 236 с.