ТЕМА: Анализ качества мазей в условиях аптеки.

2. ЦЕЛЬ:Овладеть анализом качества мазей в условиях аптеки

 

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Знать определение понятия «мази» и их классификацию;

3.2. Знать латинские названия, синонимы, формулы строения, химические названия, физико-химические свойства лекарственных веществ, входящих в состав мазей;

3.3. Изучить все возможные реакции идентификации и методы количественного определения ингредиентов, входящих в состав мазей;

3.4. Предлагать и осуществлять различные методики анализа качества действующих веществ и основ, входящих в состав мазей;

3.5. Уметь отделять основу от действующих веществ или действующие вещества от основы в зависимости от физико-химических свойств ингредиентов и основы;

3.6. Уметь пользоваться формулами расчета навески, процентного и граммового содержания ингредиентов, входящих в состав лекарственных форм;

3.7. Давать правильную оценку полученным результатам анализа и делать соответствующий вывод о качестве лекарственных веществ согласно приказу №276 от 27.09.91 г.

 

*Мази – мягкие лекарственные средства для местного применения, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения имеет неньютоновский тип течения и высокие значения реологических* параметров. Мази – официнальная лекарственная форма (в ГФУ им посвящена специальная статья). Мази могут назначать в качестве защитных покровов для кожи, слизистых оболочек и ран, предупреждающих высыхание, защищающих от действия воздуха, различных растворителей, загрязнения пылью, инфицирования микроорганизмами.

В зависимости от места назначения различают мази: дерматологические, назальные (для носа), глазные, вагинальные, уретральные, ректальные.

А по сродству к воде, по способности абсорбировать воду и механизму ее абсорбции; по типу дисперсных систем; по реологическим свойствам мягкого лекарственного средства и/или дисперсионной среды; по концентрации и дисперсному состоянию вспомогательных и/или лекарственных веществ мягкие лекарственные средства для местного применения могут быть классифицированы как: мази, кремы, гели, пасты, линименты.

Мази являются сложной лекарственной формой и состоят из основных (лекарственных) и вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества в совокупности составляют мазевую основу. В качестве основ для мазей используют весьма обширный ассортимент веществ природного и синтетического происхождения. Одним из наиболее распространённых признаков, положенных в основу классификации мазевых основ, является отношение последних к растворимости в воде и жирах.

Согласно этой классификации различают три группы основ:

1. Основы липофильные (гидрофобные) – разнородные в химическом отношении материалы, нерастворимые в воде (собственно жировые: природные жиры, растительные масла и продукты их промышленной переработки; углеводородные: вазелин, парафин, вазелиновое масло; силиконовые основы).

2. Основы гидрофильные, способные растворяться или набухать в воде (полиэтиленоксидыне, крахмально-глицериновые, желатино-глицерино­вые и др.)

3. Гидрофильно-липофильные основы, способные смешиваться с гидрофобными и гидрофильными веществами. В эту большую группу основ включают основы как безводные, однако способные удерживать значительное количество воды и водных растворов, так и водосодержащие – так называемые эмульсионные мазевые основы.

Существует химическая классификация основ:

I. Неорганической природы:

1) бетонитовые глины;

2) полисилоксановые соединения;

II. Органической природы:

1) углеводороды (вазелин, парафин, вазелиновое масло);

2) насыщенные карбоновые кислоты (стеариновая, пальмитиновая) и их соли (например, магниевые);

3) сложные эфиры глицерина и других спиртов (животные жиры, гидрогенизированные жиры, жирные масла, ланолин, обессмоленный озокерит);

4) простые эфиры целлюлозы (метил-, ацетилцеллюлозы);

5) смолы;

6) эмульсионные основы и глицерали.

При введении лекарственных веществ в мазевые основы руководствуются следующими правилами:

Ø лекарственные вещества, легко растворимые в мазевой основе, жирах, жирных маслах, предварительно растирают с небольшим количеством масла или растворяют при осторожном нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество последней до требуемого веса.

Ø лекарственные вещества, легко растворимые в воде, смешивают с основой, предварительно растворив их в минимальном количестве воды.

Ø лекарственные вещества, нерастворимые или трудно растворимые в основах, предварительно измельчают в мельчайший порошок, растирают с небольшим количеством родственной основе жидкости (вазелиновое, жирное масло или вода) или с частью расплавленной основы и прибавляют остальное количество основы до требуемого веса.

Ø если лекарственные вещества прописаны в мазях в больших количествах (более 25%), их растирают в мельчайший порошок и тщательно смешивают с предварительно расплавленной основой.

При проведении качественного и количественного анализа лекарственных веществ, входящих в состав мазей, сначала проводят разделение мази на действующие вещества и основу. Это разделение проводят с помощью селективных растворителей, извлекающих либо мазевую основу, либо лекарственное вещество.

Качественное определение лекарственных веществ, входящих в состав мазей, можно проводить и без отделения их от основы.

Расчеты результатов анализа мазей проводят по следующим формулам:

1) концентрация в процентах:

где

V – количество титрованного раствора, мл;

K – коэффициент поправки;
T – титр определяемого вещества;
m – навеска мази, г.

2) граммовое содержание:

где

P _общ. – вес мази по прописи, г.

Для заключения о доброкачественности анализируемой мази необходимо сопоставить данные анализа с допустимыми нормами отклонения согласно приказа №276 от 27.09.91 г.

 

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по технике безопасности в химической лаборатории –20 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 40 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов– 150 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

 

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курса технологии лекарств, касающийся основных методов приготовления мазей, физико-химических свойств основ, способов отделения основ от действующих веществ и наоборот.

5.2. Повторить теоретический материал из курса неорганической, органической и аналитической химий по проведению реакций идентификации катионов, анионов, функциональных групп.

5.3. Повторить теоретический материал из курса органической и аналитической химии по проведению количественного определения различными методами: ацидиметрии, алкалиметрии, комплексонометрии, осаждения, редоксметрии и др.

5.4. Изучить программный материал по данной теме согласно вопросам, приведенным ниже:

 

Учебные вопросы для самоподготовки студентов:

1. Мази. Определение понятия мази. Требования, предъявляемые ГФУ к ним.

2. Классификация мягких лекарственных форм.

3. Классификация мазевых основ:

а) по растворимости в воде и жирах;

б) по химической природе.

4. Определение качества основ.

5. Требования, предъявляемые к глазным мазям и основам к ним.

6. Физико-химические свойства действующих веществ и мазевых основ, входящих в состав предлагаемых мазей (список прилагается).

7. Реакции идентификации и методы количественного определения ингредиентов, входящих в состав предлагаемых мазей.

8. Анализ мазей, основанный на принципе:

а) отделение действующих веществ от основы (примеры);

б) отделение основы от действующих веществ (примеры).

9. Теоретическое обоснование нескольких вариантов идентификации и количественного анализа предлагаемых мазей.

10. Расчет навесок, граммового и процентного содержания, абсолютной и относительной ошибки определения ингредиентов.

11. Применение и хранение мазей.

 

5.5. Проработать тестовые задания:

#

1. Какие мазевые основы относятся к липофильным (гидрофобным):

Ø Подсолнечное, арахисовое масла

Ø Полиэтиленоксидные

Ø Крахмально-глицериновые

Ø Желатино-глицериновые

Ø Трагаканто-глицериновые

#

2. Какие мазевые основы относятся к гидрофильным:

Ø Полиэтиленоксидные

Ø Растительные масла

Ø Жировые

Ø Углеводородные

Ø Силиконовые

#

3. Какие лекарственные вещества, входящие в состав мазей, можно отделить от гидрофобной основы путем расплавления в присутствии воды?

Ø Борная кислота

Ø Стрептоцид

Ø Салициловая кислота

Ø Ртути окись желтая

Ø Анестезин

#

4. Один из нижеприведенных реактивов провизор-аналитик используют для идентификации сульфацила натрия. Укажите его:

Ø раствор меди сульфата

Ø раствор бария хлорида

Ø раствор кальция хлорида

Ø раствор натрия хлорида

Ø раствор аммония оксалата

#

5. Качественное определение анестезина в мази определяют по реакции с

Ø раствором натрия нитрита, хлористоводородной кислотой и щелочным раствором β-нафтола

Ø раствором бария хлорида

Ø раствором кальция хлорида

Ø раствором натрия хлорида

Ø раствором аммония оксалата

#

6. Количественное определение анестезина в мази проводят нитритометрическим методом в среде:

Ø Сильнокислой

Ø Щелочной

Ø Нейтральной

Ø Слабокислой

Ø Слабоосновной

#

7. Общими реакциями на препараты бора являются:

Ø образование сложного эфира с метанолом (этанолом) в присутствии кислоты серной концентрированной

Ø реакция с натрия кобальтинитритом

Ø реакция кислотой хлористоводородной

Ø реакция калия пироантимонатом

Ø реакция натрия гидроксидом

#

8. Пламенем с зеленой каймой (в присутствии кислоты серной) горит спиртовый раствор:

Ø натрия гидрокарбоната

Ø кислоты борной

Ø кальция хлорида

Ø кислоты хлористоводородной

Ø натрия сульфата

#

9. Провизор-аналитик для идентификации катиона цинка в мази цинка оксида провел реакцию, в результате которой образовался белый хлопьевидный осадок. Укажите реактив, который использован для данной реакции:

Ø калия дихромат в присутствии кислоты серной разведенной

Ø раствор натрия гидроксида концентрированный (избыток), натрия сульфид

Ø калий-натрий тартрат в присутствии раствора натрия гидроксида

Ø калия пироантимонат в присутствии калия карбоната

Ø гидроксихинолин в присутствии аммиачного буфера

#

10. Провизор-аналитик аптеки использует раствор калия ферроцианида в анализе мазей, при этом образуется белый осадок, нерастворимый в кислоте хлористоводородной разведенной. Этой реакцией обнаруживает катион:

Ø цинка

Ø магния

Ø бария

Ø железа

Ø серебра

#

11. У какого из препаратов усиливаются кислотные свойства при прибавлении глицерина или маннита:

Ø натрия гидрокарбонат

Ø кислота борная

Ø кислота хлористоводородная

Ø аммиака раствор концентрированный

Ø натрия хлорид

#

12. Провизор-аналитик проводит контроль качества мази ртути (II) окиси желтой. Какой метод целесообразно применить для его количественного определения?

Ø Нитритометрию

Ø Ацидиметрию

Ø Броматометрию

Ø Йодометрию

Ø Алкалиметрию

#

13. Каким методом можно опеределить мазь цинка окиси?

Ø Комплексонометрии

Ø Нитритометрии

Ø Ацидиметрии

Ø Алкалиметрии

Броматометрии

#

14. Как отделить гидрофобную основу от действующего вещества в мази цинковой при его идентификации экспрессным методом?

Ø Нагреть с разведенной хлористоводородной кислотой

Ø Нагреть с водой

Ø Расплавить основу

Ø Растворить в спирте

Ø Нагреть с водой, охладить и отфильтровать

#

15. Какой метод использует провизор-аналитик для количественного определения сульфацила натрия в соответствующей мази?

Ø Комплексонометрию

Ø Алкалиметрию

Ø Ацидиметрию

Ø Ионно-обменную хроматографию

Ø Аргентометрию

#

16. Какую формулу используют для расчета процентного содержания действующего вещества в мази салициловой 2%?

Ø

Ø

Ø

Ø

Ø

#

17. Какую формулу используют для расчета граммового содержания действующего вещества в мази?

Ø

Ø

Ø

Ø

Ø

#

18. Какой метод количественного определения используют для определения анестезина и стрептоцида в мази?

Ø Аргентометрию

Ø Ионно-обменную хроматографию

Ø Комплексонометрию

Ø Нитритометрию

Ø Титрование в неводной среде

#

19. Провизор-аналитик идентифицирует кислоту салициловую в составе мази по образованию ауринового красителя красного цвета. Какой реактив он использует?

Ø Реактив Толленса

Ø Щелочной раствор калия тетрайодомеркурата (реактив Несслера)

Ø Реактив Фишера

Ø Реактив Фелинга

Ø Раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте (реактив Марки)

#

20. Установление подлинности салициловой кислоты в экспресс-анализе осуществляют с помощью раствора:

Ø Магния сульфата

Ø Калия сульфата

Ø Натрия нитрита

Ø Железа(ІІІ) хлорида

Ø Натрия гидроксида

#

21. В молекуле анестезина содержится сложноэфирная группа. Для подтверждения наличия этой группы в лекарственном веществе провизором-аналитиком аптеки была использована:

Ø Мурексидная проба

Ø Реакция Витали-Морена

Ø Гидроксамовая проба

Ø Реакция с оксалатом аммония

Ø Реакция с бромной водой

#

22. Провизор-аналитик аптеки обязан владеть всеми видами внутриаптечного контроля качества лекарств. Укажите, какие виды внутриаптечного контроля принадлежат к обязательным:

Ø Опросный, письменный, химический качественный контроль

Ø Физический и химический качественный контроль

Ø Органолептический, физический, полный химический контроль

Ø Физический, органолептический и письменный контроль

Ø Письменный, органолептический, контроль при отпуске

#

23. Воду очищенную направляют в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа:

Ø ежеквартально

Ø ежемесячно

Ø один раз в полгода

Ø один раз в год

Ø ежедневно

#

24. Вода для инъекций сохраняется в асептических условиях не более:

Ø трех дней

Ø пяти дней

Ø семи дней

Ø десяти дней

Ø 24 часов

#

25. Химический анализ воды очищенной проводят:

Ø ежедневно с каждого баллона или на каждом рабочем месте

Ø два раза в день

Ø каждую неделю

Ø ежеквартально

Ø ежемесячно

#

26. Провизор-аналитик определяет доброкачественность воды очищенной. Какой реактив ему необходимо использовать для обнаружения примеси нитратов и нитритов?

Ø раствор кислоты сульфосалициловой

Ø вода известковая

Ø раствор серебра нитрата

Ø раствор дифениламина

Ø реактив Несслера

#

27. Провизор-аналитик аптеки проводит анализ воды очищенной. Для этого определенное количество исследуемого образца он доводит до кипения, прибавляет 0,1 М раствор калия перманганата и кислоту серную разведенную. После кипячения полученного раствора в течении 10 минут розовая окраска должна сохранятся. Какая группа примесей определялась?

Ø восстанавливающие вещества

Ø диоксид углерода

Ø нитраты

Ø сульфаты

Ø тяжелые металлы

#

28. Провизор-аналитик проводит экспресс-анализ мази стрептоцидовой. Наличие Сульфура в молекуле препарата после окисления кислотой нитратной концентрированной можно подтвердить по реакции с раствором:

Ø Свинца сульфида

Ø Бария сульфата

Ø Бария хлорида

Ø Серебра нитрата

Ø Свинца ацетата

#

29. Для качественного определение салициловой кислоты в мази используют соль тяжелого металла (железа (ІІІ) хлорид), потому что ее молекула содержит:

Ø Карбоксильную группу

Ø Первичную ароматическую аминогруппу

Ø Карбонильную группу

Ø Альдегидную группу

Ø Гидроксильную группу

#

30. В аптеке были изготовлены нижеприведенные лекарственные формы. Для проведения полного химического контроля провизору-аналитику обязательно следует отобрать:

Ø Мазь ртутная желтая 2%

Ø Мазь противоаллергическую с димедролом (дифенгидрамина гидрохлоридом)

Ø Раствор кислоты хлористоводородной по прописи Демьяновича

Ø Раствор Люголя (для перорального применения)

Ø Раствор жидкости Бурова 10%

#

31. Для идентификации действующего вещества в составе мази ртутной желтой 2% предварительно:

Ø Пробу взбалтывают с водой

Ø Мазевую основу растворяют в хлороформе

Ø Пробу растирают с разведенной соляной кислотой

Ø Пробу растирают с натрия гидроксидом

Ø К образцу непосредственно добавляют калия йодид

#