KETOCONAZOLE

полувыведения у собак составляет 1-6 ч (в сред­нем, 2,7 ч).

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - кетоконазол про­тивопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему в анамнезе. Животным с заболеваниями печени или тромбоцитопенией препарат следует назначать с осторожностью.

Известно, что для крыс кетоконазол является те­ратогенным и эмбриотоксичным. Описаны случаи мумифицирования плодов и мертворожденности у собак, которым проводили лечение кетоконазолом. Однако беременность не следует считать абсолют­ным противопоказанием для лечения кетоконазо­лом, поскольку его часто применяют при инфекци­онных заболеваниях, угрожающих жизни животно­го. Поэтому следует тщательно рассмотреть успеш­ность лечения препаратом против возможного рис­ка возникновения побочных эффектов.

Кетоконазол может стать причиной бесплодия у кобелей путем ослабления синтеза тестостерона. После прекращения лечения выработка тестосте­рона восстанавливается.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более частыми побочными эффектами при лече­нии кетоконазолом являются нарушения со сторо­ны ЖКТ (анорексия, рвота и/или диарея). Ано-рексию можно минимизировать путем разделения дозы препарата и/или введения его вместе с кор­мом. Описаны случаи возникновения гепатоток-сичности, проявляющейся холангиогепатитом и повышением уровня ферментов печени, что может быть связано с идиосинкразией или иметь дозоза-висимую природу. Кошки могут оказаться более устойчивы с развитию гепатотоксичности, чем со­баки. Также есть сообщения о появлении тромбо-цитопении, встречающейся довольно редко. Обра­тимое высветление шерстного покрова может воз­никнуть у животных при терапии кетоконазолом.

Кетоконазол оказывает временный дозозависи-мый супрессивный эффект на синтез стероидных гормонов гонадами и надпочечниками. Препарат в дозе не более 10 мг/кг подавляет уровень тестосте­рона в сыворотке крови собак в течение 3-4 ч по­йле его поступления, но через 10 ч этот уровень восстанавливается до нормы. Препарат в дозе 30 мг/кг/день подавляет уровень кортизола в сыво­ротке крови собак с гиперадренокортицизмом (см. раздел Дозы). Собакам, получающим противо­грибковый препарат в высоких дозах, может по­требоваться дополнительное назначение глюко-кортикоидов в качестве поддерживающей терапии при острых стрессовых ситуациях.

Передозировка/ Острая токсичность - случа­ев острой токсичности при передозировке препа­рата, не приводится. Пероральная LD50 У собак со­ставляет >500 мг/кг. В случае развития острой пе­редозировки производитель рекомендует провес­ти поддерживающее лечение и назначить промы­вание желудка с натрия бикарбонатом.

Лекарственные взаимодействия - антациды, антихолинергические препараты (пропантелин), Н₂-блокаторы (например, циметидин, ранитидин и др.) снижают кислотность в желудке и могут по­давлять абсорцию кетоконазола. Если эти препа­раты необходимо применять одновременно с кето­коназолом, их можно давать через 2 ч после введе­ния последнего.

Одновременное назначение митотана и кетоко­назола при лечении гиперадренокортицизма не ре­комендуется, так как кетоконазол может подав­лять адренолитический эффект митотана путем ингибирования цитохромов Р450.

Кетоконазол может усиливать антикоагулянт-ный эффект варфарина,поэтому рекомендуется мониторинг протромбинового времени и коррек­ция доз.

Фенитоин(дифенин) и кетоконазол изменяют метаболизм друг друга, следовательно, необходи­мо контролировать уровень фенитоина в крови и эффективность/ токсичность кетоконазола. Так­же кетоконазол изменяет распределение иудли­няет продолжительность действия метилпредни-золона.

Одновременное назначение кетоконазола, ит-раконазола, в/в миконазола или тролеандомицина с цизапридом может привести к повышению кон­центрации последнего с последующей вентрику-лярной аритмией. На сегодняшний день произво­дитель утверждает, что цизаприд не следует назна­чать одновременно с этими препаратами.

У некоторых животных кетоконазол может сни­зить концентрацию теофиллина в сыворотке кро­ви - необходим мониторинг уровня теофиллина.

Этанол может взаимодействовать с кетокона­золом и вызвать реакции, подобные реакциям при применении дисульфирама (тетурама) (рвота).

Рифампин (рифампицин) может снизить кон­центрацию кетоконазола в сыворотке крови при одновременном их назначении. При необходимос­ти одновременного применения этих препаратов дозу кетоконазола следует подкорректировать. *

Кетоконазол может проявлять эффект синер­гизма при одновременном назначении с ациклови-ром при использовании его для лечения герпесви-русных инфекций.