Лабораторная диагностика дисфункций щитовидной железы. Скрининг заболеваний щитовидной железы

Щитовидная железа состоит из двух овальных телец, расположенных по обе стороны нижней части гортани и трахеи. Функциональной единицей щитовидной железы служит фол­ликул - сферической формы полость; заполненная коллоидом (гликопротеин тиреоглобулин) и выстланная изнутри ацинарны­ми клетками. Тиреоглобулин не является гормоном, поскольку не секретируется в кровь, но служит своеобразным депо гормо­нов щитовидной железы и их предшественником.

Синтез гормонов в щж происходит в несколько этапов. В начале окисляется АК тирозин с образованием предшественников гормонов моно- и дийодтирозина. Затем две молекулы конденсируются с образованием три- и тетрайодтиранина (тироксин): Т3 и Т4. Это и есть основные тиреоидные гормоны. Они в клетках щж связаны с тиреосвязывающим глобулином (ТСГ) и неактивны. Повышение уровня ТСГ отмечено при беременности, инфек­ционном гепатите, наследственно обусловленном увеличении биосинтеза этого белка, снижение - при заболеваниях, сопро­вожд-ся уменьшением содержания белка в плазме крови (нефротическом синдроме, циррозе печени, врожденном дефи­ците ТСГ), акромегалии, дефиците эстрогенов. На комплексирование гормонов щж с ТСГ влияет и прием ле­карств.

По мере необходимости комплексы ТСГ-Т3 или ТСГ-Т4 распадаются, активные гормоны поступают в кровь, разносятся к органам и тканям, где проявляют свое действие. Регуляция секреции гормонов щж происходит посредством ТТГ. Он действует на мембраны эпителия фолликула, вызывает увеличение синтеза тиреоидных гомонов и их секреции. Тиреоидн. гормоны проникают через мембрану клеток-мишеней, образуют в ядре комплексы со специфическими рецепторными белками. Эти комплексы взаимодействуют с ДНК и вызывают длительное изменение функцион. активности кл-к.

Эффекты гормонов:

Т3 в 5 раз активнее, чем Т4, но их функц. одинаковы. Т4 может превращ. в Т3 в периф. тканях путем дейодирования.

1. Влияние на энергенический обмен. При увеличении горм щж в крови обмен в-в увел-ся. Эти горм дейст путем акт-ции ферм-в, что увел с-з белков и распад жиров и УВ.

2. Т3 и Т4 повыш чув-сть тканей к катехоламинам.

3. оказывают влияние на рост и развитие: сниж Ур-нь холестерина и стимул секр горм роста.

4. Т4 активирует Na-насос, к-й обеспекчивает градиент электролитов.

5. С глюкокортикоидами тиреоидн горм уч-т в адаптивных перестр орг-зма, напр, при адапт к холоду.

Функциональное состояние щитовидной железы связано с особенностями минерального состава питьевой воды в некото­рых местностях. При недостатке экзогенного йода развивается эндемический зоб, под которым понимается реактивное разрас­тание преимущественно соединительной ткани щитовидной же­лезы, обусловленное усилением образования в гипофизе тиреот­ропного гормона вследствие необычно низкой концентрации йодидов в крови больных. ТТГ регулирует сек­рецию гормонов ЩЖ по принципу отрицательной обратной связи: снижается секреция тиреоидных гормонов – повышается секреция ТТГ, что ведет к повышению секреции Т3 и Т4, и наоборот.

Неблагоприятно влияют на биосинтез гормона и чрезмерно высокие концентрации йодида, так как в этих условиях снижает­ся образование тиреотропного гормона в гипофизе.

Врожденная гипофункц. щж или ее атрофия в раннем возрасте приводит к развитию кретинизма, который проявляется задержкой роста, а затем его остановкой (карликовость), нарушением пропорций тела, умственной отсталостью. У взрослых гипотиреоз проявляется отеком слизистых – микседемой. Дефицит тиреоидных гормонов вызывает нарушение метабо­лизма белка, заключающееся в замедлении синтеза и распада, на­коплении в тканях муцина, гиалуроновой и хондроитинсерной кислот, которые благодаря своим гидратационным свойствам вызывают слизистый отек тканей и органов, способствуют разви­тию гидроторакса, гидроперикарда. Также характерно ожирение. Нарушения метаболизма липидов характеризуются замедле­нием их распада и снижением утилизации. В крови в избыточном количестве накапливаются холестерол, триацилглицерины и бета-липопротеины. Также отмечается гипогликемия. Сдвиги в обмене углеводов проявляются уменьшением всасы­вания глюкозы в кишечнике и замедлением ее утилизации клет­ками. Недостаточность в организме йода сопровождается перерождением ткани щж с образованием эндемического зоба. Щж увеличена и выступает в области шеи.

Гиперфункц. проявляется в развитии базедовой болезни. Клиника: общее исхудание, дрожание конечностей,экзофтальм (пучеглазие), раздрожительность, тахикардия. Резко повышен основной обмен, увеличено потребление кислорода и выделение углек. газа, с мочой выводится азот и креатинин.

Паращитовидные железы представляют собой 4 овальных об­разования массой 0,1-0,5 г, расположенных на задней поверх­ности ЩЖ. На их значение в обмене веществ обратили внимание, когда при удалении ЩЖ вместе с паращитовидными железами возникали тетанические судороги. В дальнейшем было установлено, что эти железы яв­ляются эндокринными и продуцируют белковый гормон - па­ратгормон (паратиреокрин), который в своем действии тесно свя­зан с обменом кальция, фосфора и витамина D.

При гипофункции паращитовидных желез развиваются судо­роги, катаракта (помутнение хрусталика), в плазме крови снижа­ется концентрация фосфора. Удаление желез приводит к смерти.

Повышенная выработка гормона сопровождается вымывани­ем кальция и фосфора из костей, повышенным выведением фосфора почками и отложением кальция в мягких тканях, в том числе в почках с образованием коралловидных камней. При этом отмечаются мышечная слабость, рвота, диарея, полиурия (по­вышенное выделение мочи) и другие симптомы. Гормоны паращитовидной железы. Эпителиальные клетки ПЩЖ секретируют как интактный гормон (полипептид, состоящий из 84 АК), так и его ферменты (С-terminal). Определение С-терминальной части (фрагменты 53-84) имеет более высокую диагностическую значимость, чем N-терминальной (фрагмент 1-34) и средней части цепи молекулы паратгормона (44-68). ПТГ контролирует метаболизм кальция и неорганического фосфора. Действует на кости, череп, ЖКТ. ПТГ оказывает гиперкальциемический и гипофосфатеимический эффекты:

*снижает реабсорбцию Р в канальцах почек, ↑ выведение его из организма и увеличивает содержание Са в крови. *Вызывает выход Са из костей в плазму,

*реабсорбцию Са в проксимальных канальцах почек и всасывания Са в кишечнике.

*ПТГ в почках активирует образование кальцийтриола.

*стимулирует образование остеокластов, деполимеризующих мукополисахариды основного вещества в кости, что приводит к декальцинации кости и поступлению Са и Р в кровь.

*Влияет на состояние нервно-мышечно проводимости. Секреция ПТГ обратно зависит от концентрации ионов Са в крови. Концентрация ионов Са в плазме – фактор, регулирующий выделение ПТГ паращитовидными железами.

При гиперпаратиреозе увел Са и параллельно снижается неорг Р в сыв-ке крови, при гипопаратиреозе наоборот. Внутриклеточные эффекты ПТГ сопровождаются повышением цАМФ. ПТГ – пептид, время полужизни 20 мин в крови, гормон катаболизируется в печени и почках. Важны и циркулирующие пептидные фрагменты, среди которых преобладает биолог неактивный С-концевой пептид ПТГ. Его конц в сыв-ке коррелирует с секреторной функцией паращитовидных желез, при норм катаболизме ПТГ, при нарушении катаболизма – определяют биолог активную часть гормона н-концевой 1-34 ПТГ. Концентрация ПТГ у пожилых увелич в 2 раза, чем у молодых, норма: 1-65 пг/мл, определение РИА. N=0,4-1,4 мкг/л (10-55 нг/л)

КДЗ: увеличение ПТГ – при одновременной Гиперкальциемии

1) Первичная гиперфункция паращитовидных желез (гиперплазия, рак, б-нь Реклинхаузена, аденома)

2) Вторичная гиперфункция, связана с опухолями гипофиза или островков тк поджелудочной железы – это 1 тип, 2-ой тип – при раке щитовидки, недостаточность почек, синдром мальодсорбции.

3) Эктопическое выделение ПТГ. Выделение субстанций, подобных ПТГ новообразованиями, но не паращитовидными железами (рак легких, груди), в диагнозе применяют определение нефротического ц-АМФ.

При одновременной гипокальциемии:

1) Вторичная гиперфункция (при почечной недостаточности)

2) псевдо-гипофункция паращитовидных желез.

1 тип- нет гиперфосфатурии и нет изменения выведения ц-АМФ с мочой после инъекции ПТГ. 2 тип – увел выведение ц-АМФ с мочой без гиперфосфатурии после инъекции ПТГ.

Снижение ПТГ – удаление ПЩЖ, аутоиммунный гипопаратиреоидизм, чрезмерное потребление молока, отравление вит D, гипрфункция ЩЖ, атрофия костей в результате длительной неподвижности, гипокальциемия и т.д.. При одновременной гиперкальциемии сопровож саркоидоз, отравление вит Д, гиперфункцию щит железы, атрофия костей (длит неподвижность), острый панкреатит, при одновременной гипокальциемии – гипофункция щитовидки