Студопедия — ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОМ ВАГИНОЗЕ
Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОМ ВАГИНОЗЕ






 

Изучение цитокинов в восстановительной медицине и гинекологии имеет существенное значение для решения практических задач, поскольку эти биологически активные иммунорегулирующие вещества присутствуют в тканях влагалища. Некоторые из них, прежде всего регулирующие процессы при БВ, могут играть роль в течении восстановительного периода.

Целью данного раздела работы являлось изучение уровня продукции цитокинов в сыворотке крови и влагалищном содержимом у больных с БВ.

Определение цитокинов в сыворотке крови было проведено у 18 человек; в цервикальной слизи – у 33 человек. Условием включения в изучаемую группу была продолжительность существования БВ не менее одного месяца, без выраженных воспалительных явлений. Контрольную группу составили 23 практически пациента, без БВ, сопоставимые по возрасту и полу, общим хроническим заболеваниям, таким как атеросклероз и гипертоническая болезнь.

Результаты исследования уровня цитокинов в СК представлены в таб.15

Таблица 15

Уровни цитокинов в сыворотке крови больных с БВ (M±m)

 

Группы Больных n Цитокины (пкг/мл)
IL-1β TNO-α IL-2 IL-6 IL-4
БВ 2 ст   76,3±11,1* 63,0±7,3 702,4±36,1 105,5±6,4*,** 87,5±11,2*,**
БВ 3 ст   53,9±9,1 50,8±7,5 543,5±26,7 64,3±4,9* 154,8±18,3*
В среднем   65,1±10,3* 55,2±8,4 674,3±25,6* 87,9±9,2* 127,40±15,6*
Контроль   32,3±4,2 40,5±9,3 426,0±42,7 44,6±7,3 37,8±6,5

*- достоверность различий с контрольной группой (р<0,005)

**- достоверность различий между группами (р<0,005)

 

Установлено, что содержание IL-1b и IL-6 в сыворотке крови больных с БВ в среднем был в 2 раза выше его значений в контрольной группе (р<0,05). В то же время уровни TNF-a и IL-2 существенно не отличались от таковых в контроле, оставаясь в пределах физиологической нормы. Что касается противовоспалительного IL-4, то в среднем его суммарное содержание в сыворотке крови пациентов с БВ было в 3,5 раза выше значений контрольной группы (р<0,05).

Анализ содержания изучаемых цитокинов в зависимости от величины степени БВ показал, что БВ 3ст. характеризуется более высокими значениями уровней IL-1b, IL-2, TNF-a и IL-6, по сравнению с таковыми при БВ 2 ст, однако достоверность различий между этими видами БВ выявлена только для IL-6. В отличие от провоспалительных цитокинов содержание противовоспалительного IL-4 было выше при БВ 2ст, хотя различие в данном случае не достигло критериев достоверности.

Таким образом, в сыворотке крови пациентов с БВ отмечается повышенное содержание IL-1b, IL-6 и IL-4 при нормальном уровне TNF-a и IL-2. Полученные нами данные об уровне TNF-a в сыворотке крови при БВ согласуются с более ранними исследованиями [ ]. Как известно, IL-4 является основным фактором роста и дифференцировки В-лимфоцитов, и увеличение его уровня в сыворотке крови пациентов с БВ может свидетельствовать о важном участии гуморального звена иммунитета в патогенезе данного заболевания.

Определение содержания изучаемых цитокинов во влагалищном секрете и цервикальной слизи (ВСиЦС) (Рис.1) в целом показало, что у пациентов с БВ наблюдаются высокие уровни IL-1b и TNF-a соответственно у 28 (85%) и 30 (91%) пациентов. Среднее их содержание составило 214,2±29,1 пкг/мл и 131,0±14,9 пкг/мл соответственно (при показателях их физиологической нормы 0-50 пкг/мл). Нами была выявлена прямая корреляционная связь (r=0,44, p=0,011) увеличения содержания IL-1b и TNF-a в ВСиЦС при БВ, что доказывало важную роль данных провоспалительных цитокинов в патогенезе этого заболевания. Концентрация IL-2 в ВСиЦС, была выше физиологических показателей, составляя в среднем 1439,8±62,3 пкг/мл.

Исследование уровней IL-4 и IL-6 также была выше нормы. Так, уровень IL-6 составлял в среднем 162,7±18,4 пкг/мл, и высокие его значения (больше 150 пкг/мл) были обнаружены у 25 (75,7%) пациентов с БВ.

Содержание противовоспалительного IL-4 в среднем также было выше значений нормы, составляя 86,9±15,8 пкг/мл, однако высокие уровни (больше 60 пкг/мл) данного цитокина были обнаружены значительно реже, лишь у 15 (45,5%) пациентов с БВ.

Рис. 1. Уровни цитокинов в ВСиЦС и сыворотке крови у больных с БВ (М±m).

 

Следует отметить, что среднее содержание всех изучаемых цитокинов, за исключением IL-4, в ВСиЦС было достоверно выше таковых в сыворотке крови у больных с БВ (рис. 11.). Таким образом, у пациентов с БВ имелись нарушения как системного, так и местного, цитокинового звена иммунитета. Полученные данные о высоких уровнях цитокинов в ВСиЦС, по сравнению с сывороткой крови, подтверждают доказанную возможность локальной продукции цитокинов в органах малого таза.

Нами изучалось содержание цитокинов в ВСиЦС у больных с БВ, вызванной разными этиологическими причинами:

1) антибактериальной терапией (6 человек),

2) гормональным дисбалансом (10 человек)

3) сопутствующими заболеваниями (14 человек) (табл. 16).

Дисбиотический БВ в среднем характеризовался повышением содержания IL-1b, TNF-a и IL-6 в ВСиЦС, тогда как значения IL-2 и IL-4 оставались в пределах физиологической нормы. При этом, БВ2ст сопровождался более значимым накоплением провоспалительных цитокинов, чем БВ 3ст, в частности, было отмечено достоверное различие в уровнях IL-1b и IL-6. БВ вызванная сопутствующими заболеваниями, сопровождался достоверно высоким содержанием IL-1b, значение которого в 2,5 раза превышало таковой при дисбиозе. Уровни TNF-a и IL-2 в ВСиЦС данной группы больных были выше соответственно на 19,3% и 48,3%, чем при БВ, вызванным другими причинами, однако различие не было статистически достоверным (p>0,05). Содержание IL-6 при БВ, вызванным сопутствующими заболеваниями, было достоверно увеличенным по сравнению с БВ, вызванной дисгормонозом. Концентрация IL-4 была значительно (р<0,05) выше таковой при постантибактериальном терапии.

Исследование уровней изучаемых цитокинов в зависимости от степени БВ, вызванной соп. забоелваниями, показало увеличение содержания всех цитокинов, кроме IL-6, при БВ 2ст по сравнению с БВ 3ст, однако различие было статистически достоверным только для IL-4. Отмечалось, что БВ 2ст, вызванная соп заболеваниями, характеризовалась высокой корреляционной связью между содержаниями IL-6 и IL-1b (r=0,95, р=0,013). Уровнь IL-4 в ВСиЦС при соп.заболеваниях значительно (р<0,01) превышал таковой при дисгормональной форме БВ.

БВ при дисгормонозе сопровождался увеличением средних значений всех изучаемых цитокинов, за исключением IL-2, по сравнению с физиологической нормой. Однако повышение уровней TNF-a и IL-6 было меньшим по сравнению с их увеличением при других видах БВ, а IL-1b - более высоким, чем при дисбиотической форме. Концентрация IL-2 в этом случае достоверно не отличалась от таковой при наличии сопутствующих заболеваний, а содержание противовоспалительного IL‑4 было самым высоким среди сравниваемых групп.

Изучение концентрации цитокинов в зависимости от степени БВ, вызванной дисгормонозом, также как и при других этиологических причинах БВ показало, что накопление медиаторов иммунного ответа происходит более активно при БВ 2 ст, что подтверждается достоверным различием в содержании IL-1b и IL-6 при разных по степенях БВ. Различий в уровнях IL‑2 выявлено не было. В отличие от БВ 3ст, вызванной дисбиозом и сопутствующими заболеваниями, БВ при дисгормонозе характеризовалась более высоким содержанием IL-4, хотя различие и не было достоверным.

 


Таблица 16

Содержание цитокинов в ВСиЦС в зависимости от этиологической причины и степени БВ (М±m)

Группы БВ по этиология БВ   n   Цитокины (пкг/мл)
IL-1b TNF-a IL-2 IL-6 IL-4
  Дисбиоз I   130,5±11,3* 140,2±13,0 954,9±45,8 137,5±8,4* 20,2±3,2
II   54,1±5,7* 116,8±10.2 1160,2±38,7 76,6±5,6* 15,4±2,9
Сред   105,0±16,2** 126,0±10,9 1033,2±36,6 113,1±10,9 17,6±3,8**
Сопутствующие заболевания I   270,5±23,9 165,8±14,0 1843,0±48,4 142,6±10,1 127,0±6,7*
II   236,2±20,1 119,8±7,8 1336,6±38,3 192,3±15,4 62,5±4,9*
Сред.   254,9±32,1** 150,4±17,1 1532,1±47,1 175,0±25,6** 71,9±8,2**
  Дисгормоноз I   196,7±20,1* 115,6±12,3 1675,1±36,6 103,4±8,8* 59,8±6,4
II   83,2±14,2* 70,2±9,7 1501,7±40,3 55,4±4,3* 94,2±8,5
Сред   164,1±19,6 107,2±12,3 1524,1±40,9 84,2±13,7** 72,7±9,4**

* - достоверность различий между типами БВ в пределах одной группы (р<0,05)

** - достоверность различий между этиологическими группами БВ (р<0,05)

 


Таблица 17

Содержание цитокинов в ВСиЦС в зависимости от сроков возникновения и степени БВ (М ±m)

Сроки существования Степень БВ n Цитокины (пкг/мл)
IL-1b TNF-a IL-2 IL-6 IL-4
До 1 года I   159,7±14,3 123,5±10,0* 1202,9±39,8 197,6±10,2 46,4±5,3*
II   119,6±9,9 60,7±7,4* 769,2±36,3 107,0±8,3 15,2±1,7*
Сред   134,1±12,0** 76,9±11,3** 806,4±40,9** 138,6±13,7** 30,5±4,3**
От 1 до 3 лет I   375,5±26,1* 227,3±17,0 1922,0±48,4 211,3±13,2 72,7±8,5*
II   199,2±18,4* 148,6±11,5 1290,2±32,1 283,2±19,4 57,2±3,8*
Сред   309,3±27,2** 194,4±22,1** 1592,1±64,7** 233,8±21,3* 64,6±9,8**
Больше 3 лет I   94,3±10,3* 115,6±13,1 1811,3±42,1 81,5±9,6* 81,5±7,3
II   281,5±16,4* 151,4±11,7 2150,4±51,3 152,4±12,8* 109,2±8,3
Сред   196,3±24,1** 121,8±18,6 1996,9±36,9** 122,3±18,5 94,3±11,1**

* - достоверность различий между cстепенями БВ в пределах одного срока возникновения (р<0,05)

** - достоверность различий между группами БВ в зависимости от сроков (р<0,05)


При анализе уровней цитокинов в ВСиЦС пациенток с БВ в разные сроки заболевания (таблица 17) нами было установлено, что в ранние сроки (до 1 года) наблюдалось достоверное повышение среднего содержания IL-1b и IL-6, а также менее выраженное - TNF-a по сравнению с физиологическими нормами. Уровни IL-2 и IL-4 в среднем при этом оставались в пределах нормы. При этом, БВ2 ст. характеризовался более выраженным накоплением всех изучаемых цитокинов, чем БВ3ст., хотя достоверность в различиях выявлена только для TNF-a и IL-4. В ранние сроки выявления БВ2 ст. выявлена высокая прямая корреляционная связь содержания IL-1b с уровнем IL-6 (r=0,75, p=0,033) и TNF-a (r=0,72, p=0,043), а также обратная – с концентрацией IL-4 (r= -0,74, p=0,035), по – видимому, свидетельствующие о значительной активации местного иммунного ответа при изменениях влагалищного секрета.

При БВ, наблюдаемым в срок от 1 до 3 лет, отмечалось продолжение накопления всех изучаемых цитокинов в ВСиЦС, которое проявлялось достоверным увеличением их содержания по сравнению с таковыми в 1-ый месяц от начала заболевания. При этом уровни IL-1b, TNF-a и IL-6 достигали своих максимальных значений. Также как и в ранние сроки заболевания, в период от 1 до 3 лет наблюдается более высокое содержание IL-1b, TNF-a, IL-2 и IL-4 при БВ2ст. по сравнению с БВ3ст. В отличие от других цитокинов, максимальные уровни IL-6 были обнаружены при БВ3ст.

При БВ2ст. в этот срок заболевания была выявлена высокая корреляционная связь между содержанием IL-6 и IL-4 (r=0,81, p=0,026), свидетельствующая о процессах активации Th2-звена иммунитета. БВ3ст в этот период характеризовался прямой корреляционной связью между концентрациями IL-1b и TNF-a (r=0,95, p=0,014).

При БВ, существующем более 3-х лет, в ВСиЦС происходило снижение уровней IL-1b, TNF-a и IL-6, которые, тем не менее, оставались значительно выше нормы. В этот же период наблюдалось дальнейшее накопление IL-2, содержание которого было в 2 раза выше такового у больных с БВ, наблюдаемым в 1-ый год от начала заболевания. Увеличение уровня IL-4 при параллельном снижении концентрации провоспалительных цитокинов в ВСиЦС пациенток с БВ, существующей более 3 лет статистически достоверно. Необходимо отметить, что при БВ, наблюдаемом более 3 лет, в отличие от предыдущих сроков заболевания, содержание изучаемых цитокинов было выше при БВ3ст сравнению с БВ 2ст. Статистически значимые различия были выявлены для IL-1b и IL-6.

Таким образом, представляется оправданным применение иммуномодуляторов в ранние сроки выявления БВ на фоне относительно низкого содержания уровней провоспалительных цитокинов, обладающих, как известно, повреждающим действием и которые достигают своего пика в сроки существования БВ от 1 до 3 лет. В сроки более 3-х лет, несмотря на снижение уровня провоспалительных цитокинов, по нашим данным, клинически отмечается прогрессирование БВ, что снижает эффективность лечения и указывает на подключение аутоиммунных реакций.

БВ2ст отличается более значимым накоплением провоспалительных IL-1b, TNF-a, IL-2, по сравнению с БВ3ст, в период развития БВ до 3-х лет. Данное обстоятельство свидетельствует о том, что при меньшей по величине степени дисбиоза в ранние сроки ее развития степень нарушения цитокинового звена существенно больше, чем при БВ3ст. Вероятно, это связано с активацией клеток местного звена иммунитета. При БВ, существующем более продолжительное время, относительное преобладание в содержании провоспалительных цитокинов отмечается при БВ 3ст.

 

Таким образом, нами было выделено 3 формы бактерильного вагиноза в зависимости от превалирования патогенетического начала:

1) преимущественно дисбиотическая форма,

2) дисгормональная форма.

3) обусловленная сопутствующими заболеваниями

 

У части больных вероятной причиной возникновения БВ было сочетание нескольких факторов. Двое больных в длительно принимали антибиотики широкого спектра действия по поводу хронических заболеваний легких. Полученные нами данные подтверждают мнение о БВ, как о заболевании, связанном с нарушением в микроэкологическом балансе влагалища, которые в свою очередь контролируются эндокринной системой организма. Кроме того, наблюдается отрицательное воздействие длительной антибактериальной терапии на микробиоценоз влагалища, а также нарушение микробиоценоза вследствие воспалительных заболеваний женской половой сферы.








Дата добавления: 2015-06-12; просмотров: 519. Нарушение авторских прав; Мы поможем в написании вашей работы!



Практические расчеты на срез и смятие При изучении темы обратите внимание на основные расчетные предпосылки и условности расчета...

Функция спроса населения на данный товар Функция спроса населения на данный товар: Qd=7-Р. Функция предложения: Qs= -5+2Р,где...

Аальтернативная стоимость. Кривая производственных возможностей В экономике Буридании есть 100 ед. труда с производительностью 4 м ткани или 2 кг мяса...

Вычисление основной дактилоскопической формулы Вычислением основной дактоформулы обычно занимается следователь. Для этого все десять пальцев разбиваются на пять пар...

Методика исследования периферических лимфатических узлов. Исследование периферических лимфатических узлов производится с помощью осмотра и пальпации...

Роль органов чувств в ориентировке слепых Процесс ориентации протекает на основе совместной, интегративной деятельности сохранных анализаторов, каждый из которых при определенных объективных условиях может выступать как ведущий...

Лечебно-охранительный режим, его элементы и значение.   Терапевтическое воздействие на пациента подразумевает не только использование всех видов лечения, но и применение лечебно-охранительного режима – соблюдение условий поведения, способствующих выздоровлению...

ТРАНСПОРТНАЯ ИММОБИЛИЗАЦИЯ   Под транспортной иммобилизацией понимают мероприятия, направленные на обеспечение покоя в поврежденном участке тела и близлежащих к нему суставах на период перевозки пострадавшего в лечебное учреждение...

Кишечный шов (Ламбера, Альберта, Шмидена, Матешука) Кишечный шов– это способ соединения кишечной стенки. В основе кишечного шва лежит принцип футлярного строения кишечной стенки...

Принципы резекции желудка по типу Бильрот 1, Бильрот 2; операция Гофмейстера-Финстерера. Гастрэктомия Резекция желудка – удаление части желудка: а) дистальная – удаляют 2/3 желудка б) проксимальная – удаляют 95% желудка. Показания...

Studopedia.info - Студопедия - 2014-2024 год . (0.008 сек.) русская версия | украинская версия