Эстрадиол-дипропионат

 

Estradiolum dipropionicum. Эстрадиол-дипропионат. Эфир эстрадиола и пропионовой кислоты. С₂₃Н₃₁О₄. М = 371,25.

 

 

Синонимы: Progynon, Synformon и др.

Получают этерификацией эстрадиола пропионовым ангидридом или хлорангидридом пропионовой кислоты:

 

Эстрадиол-дипропионат — белый кристаллический порошок, не растворим в воде, растворяется в спирте, эфире, растительных маслах. При щелочном гидролизе образует эстрадиол, т. пл. 191—196°, и дает все реакции, характерные для последнего. Чистоту препарата и количественное содержание его определяют аналогично эстрадиол-бензоату.

Препарат обладает замедленным и продолжительным эстрогенным действием.

Хранят с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте.

Применяют для тех же целей, как и эстрадиол-бензоат, в виде 0,1 %-ного масляного раствора в ампулах по 1 мл 2—3 раза в неделю.

Следует упомянуть, что сам эстрадиол существует в виде двух эпимерных диолов, с т. пл. 178° и т. пл. 223°. Низкоплавкий изомер обладает более подвижной гидроксильной группой и ему приписывается 17β-конфигурация (I); он активнее своего 17α-эпимера (II) примерно в 40 раз и в 8—10 раз активнее эстрона:

 

 

При обработке метилового эфира эстрадиола (I) литием в жидком аммиаке в присутствии спирта (по Берчу) восстанавливается ароматическое ядро и образуется виниловый эфир (II), который после гидролиза переходит в непредельный кетон —нортестостерон (III), являющийся одним из активных андрогенов:

 

 

Таким образом, превращение ароматического ядра в циклогексановое сопровождается исчезновением эстрогенной и возникновением андрогенной активности. С другой стороны, разрушение кольца D, при сплавлении эстрона (IV) с едким кали, приводит к монокарбоновой дойзиноловой кислоте (V), которая столь же активна, как и эстрон:

 

 

Следовательно, и без кольца D молекула способна обладать эстрогенной активностью.