Адрено- и симпатолитические средства. Механизм действия. Классификация. Фармакологические эффекты и применение.

Адренолитики блокируют адренорецепторы. Устраняют или предупреждают эффекты адреномиметиков. Симпатолитики действуют на пресинаптическом уровне. Уменьшают выброс медиаторов, (изменяя их синтез, депонирование и освобождение). Не блокируют адренорецепторы. Не устраняют действия катехоламинов, вводимых извне.

Классификация: Адренолитики:alаlв2Лабеталол al a2Фентоламин, Пирроксан, Тропафен, Дигидроэрготамин. alПразозин, Доксазозин, в1 в2 Пропранолол, Окспренолол, Пиндолол, Соталол, в1Талинолол, Ацебутолол, Атенолол, Метопролол. Симпатолитики: Метилдофа=Допегит=Альдомет Октадин Орнид= Резерпин

Симпатолитики: Конечный итог воздействия симпатолитиков - ослабление передачи импульсов с окончаний симпатических нервов на соответствующие органы. За счет вмешательства в синтез медиатора, истощения запасов норадреналина, блокады выделения медиатора. В результате тонус сосудов снижается, уменьшаются рефлекторные реакции сердечно-сосудистой системы, на различные стимулы артериальное давление понижается, уменьшаются метаболические сдвиги, связанные с активацией симпатоадреналовой системы. Адренорецепторы органов (сосудов, сердца) полностью сохраняют чувствительность к катехоламинам. Наиболее важный эффект симпатолитиков - антигипертензивный.

Метилдофа близок к ДОФА (промежуточному продукту синтеза норадреналина), конкурирует с ДОФА за фермент, который обеспечивает переход в дофамин(т.е. синтез норадреналина задерживается на начальной стадии). Метилдофа декарбоксилируется в метилдофамин и метилнорадреналин, которые малоактивны-> накапливаются «ложные медиаторы-> Эффективность адренергической передачи снижается. Единственное показание - гипертоническая болезнь. Психоседативный эффект обусловлен способностью метилдофы проникать через ГЭБ и влиянием на передачу в центральных адренергических синапсах.

Резерпин. Стойко нарушает активный транспорт дофамина и норадреналина из цитозоля

в гранулы. Необратимо повреждает систему активного транспорта катехоламинов в мембранах гранул. Возобновление процесса возможно с образованием компонентов системы вновь. В результате: Задерживается поглощение гранулами предшественника норадреналина – дофамина. Блокируется возврат в гранулы «отработавшего» норадреналина. Фонд катехоламинов в гранулах истощается. Эф-ты: 1. Медленно развивающийся умеренный гипотензивный эффект. Отличается стойкостью, сохраняется на протяжении 1-3 месяцев после отмены препарата. 2.Психоседативное действие. В дозах, в 2-3 раза превышающих обычные гипотензивные 3. Ваготоническое действие. Результат блокирования симпатической передачи на периферии и повышения реактивности вагусных центров. Это проявляется в виде брадикардии, повышения тонуса и секреции желудка, моторики кишечника, тонуса бронхов.

Альфа-адреноблокаторы: Классификация: 1. Селективные: Празозин, Доксазозин, Теразозин. 2. Неселективные: Фентоламин, Пирроксан, Тропафен, дигидроэрготамин.

Альфа1-аб: Селективная блокада альфа-1 адренорецепторов сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне. Гипотензивное действие связано с понижением ОПС, понижением венозного возврата крови, уменьшением нагрузки на левый желудочек. Нет тахикардии, повышения МОК. Умеренное прямое миотропное действие на гладкомышечные клетки. Нет центрального действия.

Побочные эф-ты: 1.эффект «первой дозы» - избыточная реакция неадаптированного к его действию организма на первый прием. Проявляется в слабости, головокружении, ортостатическом коллапсе. Повышается вероятность инсульта - вследствие снижения артериального подпора в мозговых сосудах, замедления кровотока. Лечение начинают с малых доз. 2. Головная боль. 3.Депрессия. 4. Полиартрит

Применение: Артериальная гипертензия. Нарушения периферического кровообращения.

Неселективные альфа-аб: Механизм: Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше -адреналином крови. Уменьшение только одной составляющей АД - ОПС.

Эф-ты: Понижение АД, связанного с содержанием в крови высоких концентраций адреналина (феохромоцитома). Феохромоцитома - гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адреналин. Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертоническими кризами на фоне умеренно повышенного АД. Побочные: Тахикардия, так как блокада альфа-2 адренорецепторов приводит к усилению выброса норадреналин из симпатических волокон в сердце. Происходит активация бета-1 адренорецепторов, при этом возможны нарушения ритма, возрастает кислородный запрос миокарда.

Применение: Фентоламин: Применяется при заболеваниях периферических сосудов: эндартериит, болезнь Рейно) и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы). Тропафен: Действие более сильное и продолжительное Есть компонент М-холинолитического действия. Пирроксан: Применяют при заболеваниях, в основе которых лежит патологическое повышение симпатического тонуса: диэнцефальные и гипертонические кризы. Для профилактики перевозбуждения вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь) Дигидроэрготоксин: Дигидрированное производное алкалоидов спорыньи. Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на организм. Эргометрин и эрготамин - оказывают стимулирующее влияние на мускулатуру матки. По химической структуре соединения этого ряда имеют сходство с норадреналином, дофамином, серотонином. Поэтому они могут взаимодействовать с соответствующими рецепторами. алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС. Эрготамин и эрготоксин и их гидрированные производные оказывают успокаивающее действие. Понижают основной обмен. Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) является одним из наиболее активных галлюциногенных веществ.

Бета-адрениблокаторы: Классификация: По избирательности д-я: 1. Кардиоселективные (в1): Талинолол, Атенолол, Метопролол, Альцебутолол. 2. Некардиосеслективные: Пропранолол, Окспренолол, Соталол. По налич. вн. симпатомимет-й актив-ти: Только В-блокирующие: пропранолол, Соталол. Тоже + усиление выброса медиатора): Окспренолол.

Механизм д-я: Блокада В-рецепторов миокарда-> 1.Снижение сокращений миокарда ->снижение потребностей миокарда в кислороде. 2.Снижение автоматизма СУ, замедление проведение по миокарду, уменьшение возбуд-ти миокарда -> нормалозация последовательности и ритмичности сокращений, снижение ЧСС.

Антигипертензивный эф-т: Уменьшение сердечного выброса, Снижение активности ренин-ангиотензивной системы, Восстановление барорефлекса с рецепторов синокаротидной зоны, Угнетение вазоматорных центров головного мозга

Применение: Антиаритмическое д-е(лечение аритмии), Антиангинально д-е(лечение ИБС)

Побочные эф-ты: 1. Сердечные (следствие блокады Bl-рецепторов) Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия), Замедлении проведения (блокады). Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность). Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью менее опасны в этом плане. 2. Внесердечные (следствие некардиоселективности препаратов) сокращение бронхов (бронхоспазм), матки (угроза прерывания беременности), сосудов (нарушения периферического кровообращения, ухудшение коронарного кровообращения), усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом). 3. Другие побочные эффекты: синдром отмены, повышение уровня атерогенных липидов в крови