Наркотические анальгетики. Классификация по рецепторному действию. Центральные и периферические эффекты. Особенности действия отдельных препаратов. Применение.

Анальгетическое действие наркотических анальгетиков связано с существованием в организме физиологической противоболевой системы антиноцицептивной, которая сложилась в процессе эволюции. Она позволяет «отсрочить» действие сильной боли ради спасения организма.

Классификация: Агонисты: Активируют все типы рецепторов. морфин, промедол, фентанил, трамал. Частичные агонисты: Активируют преимущественно мю-рецепторы (мю-1 больше, чем мю-2). бупренорфин. Агонисты-антагонисты: Активируют каппа- и сигма- рецепторы и блокирующие мю- и дельта- рецепторы. пентозацин, буторфанол, налорфин (преимущественно антагонист мю-рецепторов, не используется в качестве анальгетика). Антагонисты: Блокируют все типы опиатных рецепторов. Налоксон, налтрексон.

Эф-ты: Центральные эффект: Анальгезия, Угнетение дыхания, Подавление кашлевого рефлекса, Седативный иСнотворный э-ты, Эйфория, Тошнота и рвота, Ригидность мышц туловища, Повышение спинальных рефлексов (коленного и др.), Миоз. Периферические эффекты: Обстипационный, Брадикардия и артериальная гипотензия, Повышение тонуса гладкой мускулатуры билиарного тракта и сфинктера Одди, Повышение тонуса гладкой мускулатуры мочеточников, мочевого пузыря и сфинктера уретры, уменьшение мочеотделения, Снижение тонуса гладкой мускулатуры матки, Гипотермия. Исключения:

Промедол расслабляет гладкую мускулатуру мочеточников, ЖКТ и шейки матки, а тонус и сократительную активность миометрия повышает. Расширяет зрачки. Пентазоцин, кодеин, трамадол, промедол практически не угнетают дыхание. Кодеин, этилморфин имеют наиболее выраженный противокашлевой эффект.

Применение: 1.Тяжёлые травмы и ожоги при ограниченных и массовых катастрофах.

Для предупреждения шока – любой из препаратов. Если угнетение дыхания отсутствует – предпочитают морфин. 2. Перед операцией в составе премедикации. В послеоперационном периоде. 3. Инфаркт миокарда. 4.Приступы почечной колики, желчнокаменной болезни, острый панкреатит. 5.Онкология. Противопоказания:

1.Угнетение дыхания, острые заболевания органов брюшной полости (до постановки диагноза). 2. При черепно-мозговых травмах (высокая вероятность угнетения дыхания и провокация отёка мозга)

Сравнит-я хар-ка: с эталонным препаратом морфином. Алкалоиды опия (25) относятся к 2 химическим группам: производные фенантрена и производные изохинолина. Пр-ты фенантренового ряда: Морфин, Кодеин(противокашлевое действие, очень мало угнетает дыхание), Омнопон (новогаленов препарат опия, содержит 5 алкалоидов опия: 50% морфина+кодеин+тебаин – фенантреновый ряд (на 50% меньше анальгетическая активность), папаверин +наркотин – изохинолиновый ряд (есть спазмолитическое действие папаверина, которое уравновешивает спазмогенное действие морфина), Морфилонг (пролонгированное действие). Полусинтетические пр-ты: Этилморфин (противокашлевое действие, мало угнетает дыхание), Бупренорфин =темгесик(в 20 раз сильнее морфина, эффект развивается медленнее, не так сильно угнетает дыхание,

не так быстро вызывает пристрастие, вводят парентерально и сублингвально), Налбуфин (по активности примерно соответствует морфину, лекарственную зависимость вызывает редко). Синтетич-е: 1.Производные фенилпиперидина: Промедол (в 2-4 раза слабее морфина, расслабляет гладкую мускулатуру мочеточников, ЖКТ и шейки матки, а тонус и сократительную активность миометрия повышает, меньше угнетает дыхание, расширяет зрачки), Фентанил (в 100-400 раз активнее морфина по анальгетическому действию, но кратковременная (20-30 минут), эффект развивается через 1-3 минуты, выраженное угнетение центра дыхания (вплоть до остановки), но кратковременное, повышает тонус скелетных мышц, в том числе мышц грудной клетки, что ухудшает лёгочную вентиляцию. Нередко возникает брадикардия. Прекращение эффекта связано с перераспределением в организме (снижение концентрации в ЦНС, повышение в периферических тканях). Применяют главным образом для нейролептаналгезии в сочетании с нейролептиком дроперидолом (препарат таламонал), Суфентанил (в 1000 раз активнее морфина, -? по терапевтической широте в 100 раз превосходит фентанил, Сходен с фентанилом, но действует быстрее и менее продолжительно), Алфентанил (То же, что и для суфентанила, но есть гипотензивное действие). 2.Производные морфинана: Буторфанол=Морадол=Стадол (в 5 раз сильнее морфина, не так сильно угнетает

дыхание, не так быстро вызывает пристрастие. Сходен с пентазоцином по фармакологическим свойствам. Иногда применяют интраназально. 3.Производные бензморфана: Пентазоцин=Лексир=Фортрал (Меньшая анальгетическая активность, чем у морфина, Не вызывает эйфорию (может вызывать дисфорию)- относительно невелик риск развития зависимости. Меньше, чем морфин, угнетает дыхание. Увеличивает преднагрузку на сердце (вызывает повышение давления в лёгочной артерии,

возрастает центральное венозное давление). 4.Производные разных химических гр:

Трамал=Трамадол (Взаимодействует с опиоидными рецепторами, Также влияет на моноаминоергическую систему, участвующую в регуляции проведения болевых стимулов. Мало угнетает дыхание), Просидол, Тилидин=Валорон