Абсорбция.

Клиническое значение имеет изменение как скорости, так и полноты всасывания лекарств. Изменения скорости всасывания особенно важны в острых ситуациях, когда необходимо быстро добиться максимального действия препарата. Полнота всасывания всегда имеет большое значение, так как она влияет на соотношение между вводимой дозой препарата и его концентрацией в крови, т.е на биодоступность лекарства.

Всасывание лекарств в ЖКТ меняется под влиянием других препаратов, если они взаимодействуют с ним физико-химически, изменяют рН содержимого желудка и кишечника, влияют на время прохождения содержимого по пищеварительному тракту или изменяют его микрофлору. Существуют препараты, угнетающие либо стимулирующие всасывание лекарств. Наиболее значительно нарушается всасывание лекарства в тех случаях, когда препарат связывается или становится нерастворимым под влиянием другого средства. Так тетрациклины при взаимодействии с ионами Ca²⁺, Al³⁺, Fe²⁺, Mg²⁺ образуют комплексы, которые практически не всасываются. Учитывая, что больные могут принимать антацидные препараты, содержащие ионы Ca²⁺, Al³⁺, Mg²⁺ одновременно с тетрациклинами, всасывание последних прогнозируемо резко снижается. Холестирамин снижает всасывание триметоприма, клиндамицина, цефалексина, тетрациклина, L-тироксина, варфарина, препаратов сердечных гликозидов.

Повышение или снижение рН содержимого желудка и кишечника может привести к изменению ионизации молекул лекарств и их растворимости в жирах, следовательно, к изменению их всасывания. Стенка кишечника является липидной мембраной, через которую наиболее легко проникают неионизированные липофильные вещества. Антацидные средства, повышая рН желудочного содержимого, тем самым увеличивают ионизацию кислых лекарств, приводят к снижению их растворимости в липидах и замедлению всасывания. Антациды подавляют всасывание непрямых антикоагулянтов, некоторых сульфаниламидов, нитрофурантоина, салицилатов, фенилбутазона, пентабарбитала. Бикарбонат натрия, изменяя рН желудочного сока, угнетает всасывание тетрациклина. К такому же результату приводит и ингибирование секреции желудочного сока под влиянием, на-пример, циметидина, что уменьшает всасывание ампициллина, ко - тримоксазола.

Определенное влияние на всасывание лекарств, особенно медленно или неполностью абсорбирующихся (дигоксин, тетрациклин), могут оказывать препараты, действующие на перистальтику ЖКТ: холинергические, желчегонные, слабительные и т.п.

Важную роль в абсорбции лекарственных веществ в кишечнике играет Р - гликопротеид, содержащийся также в почечных канальцах, желчных капиллярах, эндотелии капилляров головного мозга в составе ГЭБ. Он переносит лекарства из энтероцитов в просвет кишечника, тем самым препятствуя их всасыванию. Помимо этого, он выводит лекарства из ЦНС, транспортирует препараты в просвет почечных канальцев и желчных капилляров, усиливая тем самым их экскрецию. Следовательно, ингибирование или индуцирование Р - гликопротеида может отражаться на всасывании, распределении и экскреции лекарств. Циклоспорин, хинидин, верапамил, итраконазол, кларитромицин могут ингибировать его активность, а вот рифампицин - стимулировать.

Многие лекарства достигают места действия с помощью белков - переносчиков. Например, антигипертензивные средства гуанетидин и гуанадрел переносятся в адренергические нейроны благодаря активному транспорту биогенных аминов. Трициклические антидепрессанты и адреностимуляторы, препятствуя захвату этих препаратов адренергическими нейронами, подавляют их симпатолитическое действие. Р - гликопротеид и другие переносчики удаляют многие лекарства из клеток-мишеней. Например, неэффективность химиотерапии злокачественных новообразований может объясняться выведением препаратов их опухолевых клеток Р - гликопротеидом. Сейчас предпринимаются попытки ингибировать этот протеид и, используя это взаимодействие, повысить эффективность противоопухолевой химиотерапии.

В некоторых случаях на действии препарата сказываются изменения кишечной микрофлоры, вызванные другим лекарством. Например, противомикробные средства могут снизить синтез витамина К кишечными микроорганизмами и тем самым потенцировать действие непрямых антикоагулянтов и других антитромботических средств. Также бактерии ЖКТ могут участвствовать в метаболизме лекарств, например дигоксина. При сочетании с антибактериальными средствами это может привести к усилению всасы-вания этого препарата сердечных гликозидов, что чревато развитием интоксикации.

Механизм нарушения всасывания лекарств при их совместном применении не всегда можно объяснить. Например, снижение всасывания гризеофульвина под влиянием фенобарбитала, нарушение абсорбции индометацина и диклофенака при приеме ацетилсалициловой кислоты, угнетение абсорбции рифампицина под влиянием ПАСК и изониазида.

Всасывание лекарств меняется и при парентеральном применении других препаратов. В анестезиологии и хирургии используется комбинация местноанестезирующих препаратов и сосудосуживающих средств. Последние, задерживая всасывание местных анестетиков, увеличивают продолжительность анестезии. Обезболивающие средства, применяющиеся при инфаркте миокарда, уменьшают полноту и скорость всасывания дигоксина и дизопирамида.