МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ 10 страница10. При добавлении к буферному раствору нейтральной соли (например, 0,1 моль/л натрия хлорида) его pH меняется (солевой эффект). 11. Для приготовления фосфатно-буферного раствора используют соль натрия фосфорнокислого двузамещенного. Коммерческий препарат содержит 12 молекул воды. В связи с тем, что в процессе хранения этой соли количество молекул кристаллической воды уменьшается, используют соль с 2 молекулами воды. Для получения соли с 2 молекулами воды исходную соль рассыпают тонким слоем на чашки Петри и оставляют в защищенном от пыли месте при комнатной температуре. Препарат постепенно теряет воду. При высушивании соль нужно перемешивать. Через каждые 3 дня соль взвешивают (с точностью 0,01 г), пока два взвешивания не дадут одинакового результата. Б. Измерение pH. 1. Измерение проводят с помощью pH-метров со стеклянными электродами. 2. Калибровка прибора проводится по стандартным буферным растворам, приготовление которых указано в ГФ XI, вып. 1, с. 113, либо используются стандарт-титры заводского изготовления. 3. Определение pH проводят при температуре, соответствующей показателям температуры буферного раствора, которую устанавливают на приборе (pH-метре). 4. При измерении pH контролируемых растворов отсчет величины pH по шкале прибора производится после того, как показания прибора примут установившиеся значения. Время установления показаний определяется буферными свойствами и температурой раствора и обычно не превышает 2 мин. В. Прописи буферных растворов. Прописи различных буферных растворов в широком диапазоне pH представлены в таблицах 1 - 9 и взяты из справочной литературы. Для получения буферного раствора с определенным pH следует смешать указанные в таблице объемы растворов, входящие в данный буферный раствор. В случае отклонения значения pH буферного раствора от заданной величины (не более чем на 0,1 ед. pH) его доводят до нужной величины одним из этих растворов.
Таблица 1
АЦЕТАТНЫЕ БУФЕРНЫЕ СМЕСИ (PH 3,72 - 5,57), СОДЕРЖАЩИЕ УКСУСНУЮ КИСЛОТУ И НАТРИЯ АЦЕТАТ
Таблица 2
ЦИТРАТНЫЕ БУФЕРНЫЕ СМЕСИ (PH 5,02 - 6,33), СОДЕРЖАЩИЕ НАТРИЯ ЦИТРАТ И НАТРИЯ ГИДРОКСИД
Таблица 3
ЦИТРАТНО-ФОСФАТНЫЕ БУФЕРНЫЕ СМЕСИ (PH 4,6 - 7,6), СОДЕРЖАЩИЕ НАТРИЯ ГИДРОФОСФАТ И ЛИМОННУЮ КИСЛОТУ
Таблица 4
ФОСФАТНЫЕ БУФЕРНЫЕ СМЕСИ (PH 5,91 - 8,04), СОДЕРЖАЩИЕ НАТРИЯ ДИГИДРОФОСФАТ И НАТРИЯ ГИДРОФОСФАТ
Таблица 5
ФОСФАТНЫЕ БУФЕРНЫЕ СМЕСИ (PH 6,81 - 8,68), СОДЕРЖАЩИЕ НАТРИЯ ГИДРОФОСФАТ И КАЛИЯ ДИГИДРОФОСФАТ
Таблица 6
БАРБИТАЛОВЫЕ БУФЕРНЫЕ СМЕСИ (PH 6,8 - 9,5), СОДЕРЖАЩИЕ НАТРИЯ БАРБИТАЛ И СОЛЯНУЮ КИСЛОТУ
Таблица 7
КАРБОНАТ-БИКАРБОНАТНЫЕ БУФЕРНЫЕ СМЕСИ (PH 9,2 - 10,8), СОДЕРЖАЩИЕ НАТРИЯ КАРБОНАТ И НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ
Таблица 8
БОРАТНЫЕ БУФЕРНЫЕ СМЕСИ (PH 6,77 - 9,11), СОДЕРЖАЩИЕ БОРНУЮ КИСЛОТУ И НАТРИЙ ТЕТРАБОРНОКИСЛЫЙ
Таблица 9
ТРИС-БУФЕРНЫЕ СМЕСИ (PH 7,2 - 9,0), СОДЕРЖАЩИЕ ТРИС-(ОКСИМЕТИЛ)-АМИНОМЕТАН И СОЛЯНУЮ КИСЛОТУ
-------------------------------- <*> Смешивают растворы в указанных количествах и общий объем доводят до 100 мл.
48. Методика контроля жидких инъекционных МИБП на механические включения
Механические включения - это посторонние подвижные нерастворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в препарате. На предприятиях осуществляется трехкратный контроль препаратов на механические включения: первичный - внутрицеховой сплошной (100% емкостей), вторичный - внутрицеховой выборочный (5% емкостей от серии) и третий - выборочный, осуществляемый ОБТК. Требования к помещению и рабочему месту просмотрщика Помещение для контроля чистоты препаратов должно быть защищено от прямого попадания солнечных лучей. Рабочее место просмотрщика должно быть оснащено просмотровым столом типа АП-9М или установкой типа KVLC-10 от автоматической линии розлива "Штрунк" (допускается оснащение столами и установками другого типа). Контроль на механические включения проводится невооруженным глазом на черном и белом фонах. Зона контроля при просмотре должна быть освещена матовой электролампой или лампой дневного света. Освещенность зоны контроля должна быть не менее 2000 лк. Мощность источника света при контроле окрашенных растворов или бесцветных препаратов в емкостях из светозащитного стекла должна быть больше. Техника и условия просмотра Просмотрщик должен иметь зрение - 1, которое при необходимости коррегируется очками. Через каждый 1,5 - 2 часа работы устанавливается 10-минутный перерыв. Расстояние от глаз до объекта контроля должно быть в пределах 25 - 30 см, угол между оптической осью просмотра и направлением лучей света должен соответствовать примерно 90°. Глаза просмотрщика должны быть ограждены от попадания света непосредственно от источника, линия зрения должна быть направлена несколько книзу при вертикальном положении головы. Просмотрщик берет в руку ампулы за капилляр, флаконы и бутылки за горловины, шприцы-тюбики за колпачки, вносит в зону контроля в положении "вверх донышком" и просматривает на черном и белом фонах. Затем плавным движением, не встряхивая, переводит их в положение "вниз донышком" и вторично просматривает на черном и белом фонах. Установка KVLC снабжена линзами, обеспечивающими увеличение в 10 раз. При просмотре на этой установке препараты в зону просмотра подаются автоматически. Бутылки или флаконы вращаются в течение 2 сек., затем останавливаются, а раствор продолжает вращаться. Препараты освещаются снизу вверх. В момент, когда емкости находятся между матовым стеклом (снизу) и черным фоном (с боков), просмотрщик проводит браковку. После просмотра на установке емкости по транспортной ленте поступают на визуальный просмотр на белом фоне. Емкости с препаратами, в которых обнаружены механические включения, отбраковываются на каждом этапе просмотра. При проведении вторичного (выборочного) контроля при обнаружении более 2% емкостей с механическими включениями всю партию, от которой отобрана средняя проба, возвращают для первичного контроля. При проведении контроля в ОБТК (третий выборочный) в случае обнаружения более 4% контролируемых единиц с механическими включениями проводят повторный контроль на удвоенном их количестве. Если при повторном контроле подтверждаются неудовлетворительные результаты, всю серию препарата бракуют и возвращают в цех (участок).
49. Методика контроля на механические включения сухих МИБП для парентерального введения, применяемых в виде раствора
Контроль препаратов на механические включения и все операции по вскрытию ампул (флаконов) и растворению их содержимого должны проводиться в условиях, исключающих попадание посторонних частиц в контролируемые образцы. Контролер должен работать в халате, шапочке из безворсовой ткани. Подготовка образцов должна проводиться в помещениях 2-го класса чистоты, а вскрытие, растворение, визуальный или инструментальный контроль - на рабочем месте, соответствующем 1 классу чистоты. Оборудование, химическую посуду и принадлежности для работы после обработки 0,1%-ным раствором моющего средства промывают несколько раз горячей водой и ополаскивают профильтрованной водой, не содержащей механических включений. Отобранные для контроля емкости освобождают от этикеток, с флаконов снимают металлические колпачки, емкости обмывают очищенной водой, не содержащей видимых невооруженным глазом механических включений, и подсушивают в ламинарном потоке стерильного воздуха. Ампулы вскрывают, нанося на капилляр насечки победитовым ножом и прикасаясь к краю насечки раскаленной молибденовой проволокой. После охлаждения капилляр осторожно снимают. Возможен любой другой способ вскрытия, исключающий попадание стекла в содержимое ампулы. Растворитель в емкости вводят через горловину с помощью фильтрующего приспособления типа "Пистолет" или др. или промытым медицинским шприцем. Растворитель вводится в количестве, достаточном для полного растворения препарата (около половины емкости). Флаконы закрывают пробками. Для растворения МИБП используют очищенную воду или при необходимости другой растворитель, указанный в инструкции по применению препарата, предварительно профильтрованный через мембрану с диаметром пор не более 1,2 мкм. Для контроля растворителя берут 10 тщательно отмытых флаконов, вместимостью 10 мл, и с помощью промытого медицинского шприца или фильтрующего приспособления типа "Пистолет" вливают в каждую емкость по 5 мл растворителя. Флаконы закрывают резиновыми пробками, свободными от механических включений (МУ 64-3-95-83 и МУ 64-3-97-83), и просматривают визуально. Растворитель пригоден для испытания, если в 9 из 10 флаконов не обнаружено механических включений. Контроль и подсчет количества частиц в препаратах может проводиться визуально или инструментально с помощью анализаторов механических примесей, основанных на фотометрическом принципе (типа ФС, Royco и др.). От каждой серии произвольно отбирают выборку не менее 5-ти емкостей. Визуальный контроль Порядок визуального контроля механических примесей такой же, как при контроле жидких МИБП по этому тесту. Однако при просмотре в руку берут 1 образец (ампулу держат слегка наклонно вверх капилляром, флакон - в любом положении). Емкость осторожно встряхивают и после выделения из раствора пузырьков газа подсчитывают механические включения. Время просмотра каждого бесцветного образца - 10 - 15 сек., окрашенного - 30 сек. При обнаружении в выборке суммарно во всех емкостях 31 и более механических включений серию бракуют, при обнаружении 26 - 30 механических включений проводят контроль повторной выборки. Если число механических включений в двух выборках превысит суммарно 56 - серию бракуют. При обнаружении в выборке хотя бы одной частицы стекла отбирают повторную выборку. Серию бракуют, если хотя бы в одной емкости повторной выборки обнаруживают 1 или более частичку стекла. Инструментальный контроль Порядок инструментального контроля и оценка его результатов подробно описаны в РДИ 42-1-89.
МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ
|
