Лекарственные вещества, содержащие лактамную группу

Лактамная группа образуется из аминокислот. Лактамы являются внутримолекулярными (циклическими) амидами

 

 

Лекарственные вещества, содержащие лактамную группу: антибиотики группы b -лактамидов (бензилпенициллина натриевая, калиевая, новокаиновая соли, феноксиметилпенициллин, оксациллина натриевая соль, ампициллин, цефалексин, цефалотин).

К о л и ч е с т в е н н о е о п р е д е л е н и е по лактамной группе не проводят. При необходимости используют метод Кьельдаля.

Фотоколориметрический (ФЭК) и спектрофотометрический (СФ) метод на основе гидроксамовой реакции.

 

10-11. Лекарственные вещества, содержащие имидную
и сульфамидную группы

 

10. Имидная группа входит в структуру производных

 

пиримидин-2,4,6-триона – барбитуратов (барбитал, фенобарбитал, бензонал, гексенал, тиопентал натрий); ксантина (теобромин); 5-нитрофурана (фурадонин).

11. Сульфамидная группа входит в структуру бензосуль-

 

фониламидов и их производных: сульфаниламидов (стрептоцид, сульфацил-натрий, фталазол), производных амида хлорбензолсульфоновой кислоты (фуросемид, дихлотиазид), замещенных сульфонилмочевины (глибенкламид).

Лекарственные вещества, содержащие имидную группу, обладают слабыми кислотными свойствами, т.к. электронная плотность с атома азота смещена к атомам кислорода карбонильных групп, вследствие чего водород при нем приобретает подвижность.

Для соединений, содержащих имидную группу, характерна имидно-имидольная таутометрия.

 

 

Лекарственные вещества, содержащие сульфамидную группу, также являются слабыми кислотами, что обусловлено электроноакцепторными свойствами сульфогруппы и связанным с ними перераспределением электронной плотности. В соответствии с этим сульфамиды могут находиться в двух таутомерных формах.

 

 

В анализе лекарственных веществ, содержащих имидную и сульфамидную функциональные группы, используются реакции, в основе которых лежат их кислотные свойства.

Алкалиметрический метод (вариант нейтрализации, способ прямого титрования). Основан на кислотных свойствах лекарственных веществ, содержащих имидную или сульфамидную группу. Определение проводят в водно-спиртовом или в водно-ацетоновом растворе, индикатор – тимолфталеин. Метод используется во внутриаптечном контроле (фенобарбитал, барбитал, норсульфазол).

 

барбитал

Э = М.м.

 

При анализе соединений, обладающих очень слабыми кислотными свойствами (К_д < 10^–8), определение проводят в среде протофильного растворителя – диметилформамида (ДМФА). Метод применяется в фармакопейном анализе (барбитал, фенобарбитал, бензонал, фталазол, метилурацил, фторурацил).

 

Э= М.м.

 

 

фторурацил

Э= М.м.

 

Ацидиметрический метод (вариант вытеснения, способ прямого титрования). Основан на вытеснении слабых органических кислот из их солей титрантом – сильной минеральной кислотой) применяют для солевых форм соединений с имидной и сульфамидной группами. Метод используется в количественном определении солевых форм препаратов в фармакопейном анализе (барбитал-натрий, гексобарбитал-натрий) и во внутриаптечном контроле (сульфацил-натрий, барбитал-натрий, этаминал-натрий).

 

 

Э = М.м.

 

 

сульфацил-натрий

Э = М.м.

Аргентометрический метод. Способ прямого титрования. Определение может быть проведено в следующих вариантах:

1. Титрование без индикатора, конец титрования устанавливается по появлению устойчивой мути. Метод основан на образовании растворимой однозамещенной серебряной соли производных барбитуровой кислоты. Титрование должно проводиться в слабощелочной среде, для чего к анализируемому раствору добавляют натрия карбонат или натрия тетраборат.

 

 

В точке эквивалентности избыточная капля титранта образует двузамещенную серебряную соль, которая нерастворима в воде (раствор мутнеет):

 

Э = М.м.

 

2. Титрование по методу Мора. При определении в присутствии индикатора калия хромата (среда слабощелочная) сначала осаждается двузамещенная серебряная соль, затем избыточная капля титранта реагирует с индикатором, образуя осадок кирпично-красного цвета.

 

2AgNO₃ + K₂CrO₄ ® ¯Ag₂CrO₄ + 2KNO₃

 

При титровании по Мору производных барбитуровой кислоты, имеющих заместители при азоте в положении 3 определение идет следующим образом: сначала образуется моносеребряная соль, а затем избыточная капля титранта реагирует с индикатором:

 

2AgNO₃ + K₂CrO₄ ® ¯Ag₂CrO₄ + 2KNO₃

Э = М.м.

Алкалиметрический метод (вариант нейтрализации, способ косвенного определения). Основан на свойстве некоторых соединений, содержащих подвижный атом водорода в имидной группе, образовывать труднорастворимые соли серебра, что сопровождается выделением эквивалентного количества кислоты, которую определяют алкалиметрически. Метод является фармакопейным (теобромин) и используется во внутриаптечном контроле (теобромин, метилурацил, рибофлавин).

 

 

 

ф/кр

 

HNO₃ + NaOH ––––––® NaNO₃ + H₂O

Э = М.м.