Sitaxsentan

Sitaxsentan является более селективным для ЕТ_А рецептора. В рандомизированном двойном слепом плацебо- контролируемом исследовании (STRIDE-1 [Sitaxsentan to Relieve Impaired Exercise]) 178 пациентов с функциональным классом II NYHA с ИЛАГ, ЛАГ, связанной с болезнью соединительной ткани, или ЛАГ, связанной с врожденными системно-легочными шунтами, были одинаково рандомизированы к плацебо, sitaxsentan 100 мг, или sitaxsentan 300 мг перорально однакратно ежедневно. Sitaxsentan улучшал толерантность к физической нагрузке, как это было оценено тестом 6МПТ, и функциональный класс после 12 недель лечения. Степень отклонения функции печени была более благоприятна для дозы 100 мг, то есть, уровень повышения аминотрансфераз (больше чем 3× нормального), который полностью охватывал все случаи, был 3% для группы плацебо, 0% для группы 100 мг, и 10% для группы 300 мг. В более раннем пилотном исследовании sitaxsentan был связан с фатальным гепатитом, когда использовался в более высоких дозах (150). Наиболее часто сообщаемым лабораторным неблагоприятным случаем было увеличение международного нормализованного

отношения или протромбинового времени, связанное с ингибиторным эффектом sitaxsentan на CYP2C9 P450 фермент, главный печеночный фермент, вовлеченный в метаболизм варфарина.

Исследование STRIDE-2 рандомизировало 247 пациентов с ЛАГ (245 было пролечено) (с ИЛАГ, или ЛАГ, связанная с болезнью соединительной ткани или ВПС) к ослепленному плацебо (n=62), ослепленному sitaxsentan 50 мг (n=62) или 100 мг (n=61), или плацебо-не-контролируемому босентану (n=60) (151). За 18 недель пациенты, принимающие sitaxsentan 100 мг, имели увеличенный тест 6МПТ по сравнению с группой плацебо (31.4 м, p=0.03) и улучшенный функциональный класс (p=0.04). С вычитанием из плацебо лечебный эффект для sitaxsentan 50 мг был 24.2 м (p=0.07) и для плацебо-не-контролируемого босентана 29.5 м (p=0.05). Уровень повышенных печеночных трансаминаз (верхний предел больше чем в 3 раза от нормального) был 6% для плацебо, 5% для sitaxsentan 50 мг, 3% для sitaxsentan 100 мг и 11% для босентана. Sitaxsentan в настоящее время одобрен в Европейском Союзе, Канаде и Австралия, но не в Соединенных Штатах.