Эпопростенол

Внутривенный эпопростенолl улучшает функциональный класс, толерантность к физической нагрузке, гемодинамику и выживаемость при ИЛАГ. Плацебо контролируемое рандомизированное исследование 81 пациента с ИЛАГ с функциональным классом III и IV показало существенные улучшения в первичной конечной точке 6МПТ (увеличение на 32 м с эпопростенолом против уменьшения на 15 м с только обычной терапией, плацебо-корректированное изменение 47 м) и во вторичных конечных точках, включая гемодинамику и качество жизни (76). Восемь пациентов, все из которых были рандомизированы к только обычной терапии, умерло в течение 12-недельного исследования, поддерживая пользу выживаемости препарата (p=0.003). Долговременные наблюдательные исследования подтвердили пользу хронического внутривенного введения эпопростенола у пациентов ИЛАГ. У 178 пациентов с ИЛАГ с функциональным классом III и IV Sitbon и др. (78) сообщил об улучшенной выживаемости с внутривенным эпопростенолом по сравнению с историческим контролем с 1-, 2-, 3-, и 5-летней частотой выживаемости 85%, 70%, 63% и 55%, соответственно. Точно так же у 162 пациентов с функциональным классом III и IV внутривенный эпопростенол привел к улучшению выживаемости по сравнению с предсказанной выживаемостью, основанной на уравнении NIH, с 1-, 2-, 3-, и 5-летней частотой выживаемостью 88%, 76%, 63%, и 56%, соответственно (77). Улучшение функционального класса, переносимости физической нагрузки и гемодинамики были отмечены в обоих этих наблюдательных

исследованиях.

Внутривенный эпопростенол был также оценен при ЛАГ, связанный со спектром болезней склеродермы. Мультицентровое плацебо-не-контролируемое рандомизированное исследование показало заметное улучшение переносимости физической нагрузки (среднее изменение +46 м с эпопростенолом, -48 м с обычной терапией только) и гемодинамики, но не повлияло на смертность после 12 недель терапии (80). Наблюдательные исследования сообщали также о благоприятных эффектах внутривенного эпопростенола у пациентов с многочисленными формами ассоциированных ЛАГ (72,79,128-131).

Эпопростенол назначается в виде непрерывной внутривенной инфузии. Каждый пациент должен изучить технику стерильной подготовки препарата, процедуру передвижного инфузомата, и уход за центральным венозным катетером. Внутривенное введение эпопростенола обычно начинается в больнице в дозе 2 нг/кг/мин и дальнейшая доза основывается на симптомах ЛАГ и побочных эффектах препарата. В то время как дозирование должно быть высоко индивидуализировано, большинство экспертов полагает, что оптимальная доза для хронической терапии находится между 25 и 40 нг/кг/мин для большинства взрослых пациентов, когда используется как монотерапия. Хроническая передозировка иногда приводит к сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом, и долговременные последствия этого неизвестны и могут быть вредны (132). Общие побочные эффекты включают головную боль, боль в челюстях, гиперемию, тошноту, диарею, сыпь кожи и скелетномышечную боль. Инфекция и перерывы в инфузии могут быть опасны для жизни. Использование эпопростенола, учитывая его значительную сложность, должно быть ограничено опытными центрами.