Treprostinil

Treprostinil – стабильный простаноид с периодом полувыведения приблизительно 4.5 часа, который был вначале изучен при подкожном введении во время 12-недельного плацебо-контроллируемого мультицентрового рандомизированного исследования 470 пациентов с функциональным классом II, III, или IV ЛАГ (ИЛАГ, болезнь соединительной ткани, связанная с ВПС) (133, 134). Подкожный treprostinil привел к умеренному, но статистически значимому среднему межгрупповому увеличению теста 6МПТ на 16 м, который был зависим от дозы. Изменение теста 6МПТ было результатом улучшения в группе, получающей treprostinil, и не было изменения теста 6МПТ в группе плацебо. Отрицательные эффекты включали боль или эритему на участке

подкожной инфузии у 85 % пациентов. Другие частые побочные эффекты включали головную боль, диарею, сыпь и тошноту. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило

подкожный treprostinil в 2002 для использования при функциональном классе II, III, и IV ЛАГ.

Позже, внутривенный treprostinil был изучен в плацебо-не-контролируемом исследовании. Tapson и др. (135)

сообщили об улучшении на 82 м (от 319 плюс или минус 22 м до 400 плюс или минус 26 м, p=0.001) теста 6МПТ у 16 пациентов с функциональным классом III или IV ЛАГ, принимающих монотерапию внутривенным treprostinil. В подобном плацебо-не-контролируемом исследовании Gomberg-Maitland и др. (136) переводили 31 пациента с функциональным классом II и III ЛАГ с внутривенного эпопростенола на внутривенный treprostinil. Двадцать семь пациентов закончили переход, а 4 вернулись назад к эпопростенолу. Переносимость нагрузки, измеренная тестом 6МПТ, была сохранена у пациентов, заканчивающих переход (438 плюс или минус 16 м вначале, 439 плюс или минус 16 м на 12 неделе), хотя было умеренное повышение РАР и уменьшение сердечного индекса. Надо отметить, что доза внутривенного treprostinil в конце 12 недель была более чем в два раза больше внутривенного эпопростенола в начале исследования (83 нг/кг/мин против 40 нг/кг/мин). В 2004 г. FDA одобрило использование внутривенного treprostinil у пациентов с функциональным классом II, III, и IV ЛАГ, у которых подкожная инфузия не переносится. Внутривенный treprostinil имеет профиль побочных эффектов подобный внутривенному эпопростенолу. Центры Контроля и Предотвращении Болезни недавно поставили вопрос об увеличении риска инфицирования кровотока, особенно грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов, получающих внутривенный treprostinil (137). Катетерные инфекции могут быть опасными для жизни. Общий уровень инфицирования при treprostinil был значительно больше, чем при эпопростеноле (отношение случаев 2.57, 95% доверительный интервал: 1.81 - 3.64), с более высокой частотой грам-отрицательной бактериемии. Была значительная вариабельность в разных центрах. Включение центра в индекс при начале наблюдения, ретроспективная природа исследования, и вариабельность центров наблюдения, проявляющаяся в различных соотношениях включения пациентов с treprostinil с одной стороны и с эпопростенолом с другой - ограничения этого исследования. Эти данные привели к пересмотру рекомендаций относительно ухода за катетером (138). Клинически, это также выдвигает на первый план важность эмпирического выбора антибиотиков для лечения инфекции. Продолжаются исследования с ингаляционными и пероральными формами treprostinil. Учитывая сложность применения внутривенного и подкожного

treprostinil, применение этих форм должно быть ограничено опытными центрами.