Комплексная терапия

Учитывая направленность действия лекарств на различные патологические процессы, терапия комбинацией – привлекательный теоретический выбор при ЛАГ, так же, как при систолической дисфункции ЛЖ. Цель комплексной терапии должна состоять в том, чтобы максимизировать эффективность, минимизируя токсичность. Безопасность и эффективность комплексной терапии ЛАГ является предметом активных

исследований. До настоящего времени есть 3 небольшие плацебо контролируемые исследования комбинационной терапии. Одно изучает пациентов с ИЛАГ или с ЛАГ, связанной с болезнью соединительной ткани, с функциональным классом III или IV, которые начинали лечение с внутривенного эпопростенола и были

рандомизированы к босентану или плацебо (157). Это маленькое маломощное исследование было не в состоянии продемонстрировать пользу комбинационной терапии. Позже ингаляционный илопрост был изучен у пациентов, которые оставались симптомными (NYHA функциональный класс III или IV), принимая постоянно босентан в течение по крайней мере 3 месяцев (158). В этом мультицентровом плацебо контролируемом рандомизированном исследовании 67 пациентов с ЛАГ (94% NYHA функциональный класс III, средний первоначальный 6МПТ 355 м) были рандомизированы к ингаляционному илопросту (5 мкг, 6 - 9 раз в день) или плацебо. После 12 недель постингаляционный тест 6МПТ улучшился на 30 м в группе илопроста и на 4 м в группе плацебо, при коррекции плацебо различия плюс 26 м (p=0.051). Было также улучшение функционального класса NYHA(p=0.002), времени клинического ухудшения (p=0.022) и постингаляционных mPAP (p<0.001) и PVR (p<0.001). Однако, исследование с подобным дизайном было закончено рано из-за анализа бесполезности (159). Первичная конечная точка (изменение теста 6МПТ) улучшилась на 1 м в группе плацебо, но уменьшилась на 9 м в группе илопроста. Ни одна из вторичных конечных точек, включая функциональный класс, максимальное потребление кислорода и время клинического ухудшения, не отличались между группами. В последнем исследовании, дополнение sildenafil (целевая доза 80 мг 3 раза ежедневно) или плацебо были оценены у 267 пациентов ЛАГ, которые оставались симптомными с тестом 6МПТ 100 - 450 м, в то время как были на постоянной дозе внутривенного эпопростенола в течение по крайней мере 3 месяцев (160).

Пациенты, получающие sildenafil, при плацебо коррекции улучшили тест 6МПТ на 28.8 м (p=0.0002) за 16 недель, так же как увеличили mPAP, сердечный выброс, и время клинического ухудшения. Несколько меньшие, плацебо-не-контролируемые наблюдательные исследования показали пользу комбинационной терапии. Многочисленные рандомизированные контролируемые исследования комбинационной терапии продолжаются в настоящее время и, соответственно, изучают безопасность и эффективность комбинационной терапии.