ПРИМЕНЕНИЕ РЕАКЦИИ 1,3-ДИПОЛЯРНОГО ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ В СИНТЕЗЕ МУЛЬТИВАЛЕНТНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ САХАРОВ

 

Большебородова А.К.,¹ Курочкина Н.А.²

¹ Московский государственный университет тонких химических технологий им М.В.Ломоносова,

Москва, Россия.

Аспирант 1г.

anna.k.bol@gmail.com

² Московский государственный университет тонких химических технологий им М.В.Ломоносова, Москва, Россия. Студент V курса.

Научный руководитель: Себякин Ю.Л.

 

1,3-диполярное циклоприсоединение – широко используемый подход к получению различных классов конъюгатов. Преимущество этой реакции в том, что она является количественной, универсальной, пригодной для биомолекулярного связывания. Образующийся триазол устойчив к окислению, восстановлению и гидролизу. При помощи этой реакции показаны широкие возможности получения структур, требующих одновременного введения нескольких углеводных остатков. Надежность и простота обуславливают применение мягких условий реакции, что особенно важно в гликобиологии и биоконъюгации.

Данный подход был использован нами для синтеза неогликоконъюгатов с различным количеством углеводных остатков. Для проведения реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения отдельно синтезировали азидосоставляющую и производное с терминальной тройной связью.

Азидоуглеводы (производные D -галактозы, D -глюкозы, D -маннозы и лактозы) получали этерификацией полных ацетатов сахаров бромэтанолом в присутствии эфирата трехфтористого бора, и последующей обработкой азидом натрия в безводном ДМФА. Диалкинильное производное было получено на основе дигексадецилового и дипропаргилового эфиров L -глутаминовой кислоты.

Дальнейшее проведение реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения с использованием в качестве катализатора солей Cu(I) привело к образованию целевого бивалентного неогликоконъюгата:

 

Реакция также была использована для синтеза производного с четырьмя углеводными остатками. На первом этапе проводили алкилирование азидозамещенного моносахарида пропаргилбромидом в присутствии гидрида натрия. Затем полученное соединение последовательно конъюгировали с четырьмя азидоуглеводами и алкинильным производным L -глутаминовой кислоты (R), что привело к образованию целевого тетравалентого кластера:

 

Структура всех синтезированных соединений была подтверждена данными ИК-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Важно, что в данном подходе могут быть использованы различные углеводные структуры, что позволяет получать целевые производные широкого спектра действия.