ПОДХОД К АДРЕСНОЙ ДОСТАВКЕ ПРЕПАРАТА ГЛИЦИН С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КАЛИКС[4]РЕЗОРЦИНОВОЙ МАТРИЦЫ

 

Петрова А.В.,¹ Сайфутдинова М.Н.²,Шаталова Н.И.³

¹ Казанский национальный исследовательский технологический университет,

Казань, Россия.

Студент IV курса.

[email protected]

² Казанский национальный исследовательский технологический университет, Казань, Россия. Молодой учёный.

³ Казанский национальный исследовательский технологический университет, Казань, Россия. Молодой учёный.

Научный руководитель: Гаврилова Е.Л.

 

В последние десятилетия приоритетным направлением развития органической химия является синтез обладающих заданными свойствами веществ, удовлетворяющих потребности современных областей науки и техники: химической, био- и нанотехнологии, природоохранных технологий, материаловедения, фармацевтической химии. Направленный транспорт лекарств в очаг развития патологического процесса позволяет добиться повышения эффективности уже существующей лекарственной терапии. Такая адресная доставка обеспечивает более эффективное действие лекарства и сохраняет окружающие ткани. Одним из решений этой проблемы является использование в качестве переносчиков лекарственных средств макроциклических соединений – каликсаренов – за счет ряда структурных особенностей: возможность функционализации как по верхнему, так и по нижнему «ободу» молекулы, нетоксичность, доступность, образование комплексов включения по типу «гость-хозяин», что может дать принципиально новый толчок в развитии направленного транспорта лекарственных средств клетке-мишени.

В качестве лекарственного препарата был выбран глицин. Фармакологический препарат глицин [1] оказывает седативное (успокаивающее), мягкое транквилизирующее (противотревожное) и слабое антидепрессивное действие, уменьшает чувство тревоги, страха, психоэмоционального напряжения, усиливает действие противосудорожных препаратов, антидепрессантов, антипсихотиков, уменьшает проявления алкогольной и опиатной абстиненции. Обладает некоторыми ноотропными свойствами, улучшает память и ассоциативные процессы.

В качестве каликс[4]резорциновой матрицы был выбран каликс[4]резорцин 1, который по данным фармакологических исследований оказался нетоксичным.

С целью создания переносчика для улучшения адресной доставки глицина работа проводилась по следующему направлению - аминоалкилирование каликс[4]резорцина глицином по реакции Манниха.

Взаимодействие каликс[4]резорцина 1 [2], несущего метильный радикал по нижнему «ободу» молекулы в конформации конус, и глицина 2 приводит к образованию аминоалкилированного по верхнему «ободу» каликс[4]резорцина 3 с выходом около 80 %:

По данным ЯМР ¹Н, ³¹Р, ИК – спектроскопии продукт реакции 3 сохраняет цвиттер-ионную структуру, характерную для аминокислоты.

На стадии планирования фармакологических исследований синтезированного соединения проведен расчет прогнозируемой биологической активности с использованием программного пакета PASS [3]. Расчеты показали, что каликс[4]резорцин 3, функционализированный фрагментами глицина, проявляет потенциальную биологическую активность в следующих областях: антисеборрейная, ингибирование пероксидазы и фосфатазы, стимулирование трансферазы, фибринолитик и др. Результаты расчета потенциальной биологической активности представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Расчет прогнозируемой биологической активности соединения 3

Pa for Activity	Pi for Activity	Possible activities
0,917	0,023	Transferase stimulant
0,765	0,038	Antiseborrheic
0,752	0,032	Phosphatase inhibitor
0,694	0,019	Manganese peroxidase inhibitor
0,687	0,015	Aspartate-phenylpyruvate transaminase inhibitor
0,661	0,047	Hypercholesterolemic
0,657	0,051	Fibrinolytic
0,614	0,079	Mucomembranous protector

 

Литература:

[1] Гончарова, О.В. Материалы V Конгресса педиаторов России «Здоровый ребёнок». – М. – 1999. - С.97

[2] Tunstad, L. M. J. Org. Chem. V. 54, 1305-1312 (1989)

[3] Филимонов Д.А., Поройков В.В. Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). Т. L, № 2, 66-75 (2006)