СИНТЕЗ НОВЫХ КАТИОННЫХ АМФИФИЛОВ НА ОСНОВЕ ГИДРОФОБНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИПЕПТИДОВ

 

Пиманова Е.В.,¹ Буданова У.А.²

¹ Московский государственный университет тонких химических технологий им. М. В. Ломоносова,

Москва, Россия.

Студент VI курса.

[email protected]

² Московский государственный университет тонких химических технологий им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия. Молодой учёный.

Научный руководитель: Себякин Ю.Л.

 

Создание транспортных систем доставки на основе положительно заряженных липидободобных пептидов является актуальным и перспективным направлением научных исследований. Такие соединения низкотоксичны и обладают способностью эффективно и направленно проникать в определенные типы клеток. Наличие положительно заряженных группировок способствует уменьшению размера агрегатов, облегчению взаимодействия с клеточной мембраной и компактизации генетического материала.

Нами получены новые алифатические производные трипептидов на основе диэфиров L -глутаминовой кислоты. Катионная часть полученных соединений представлена трипептидом LysLysGlu. В качестве гидрофобного компонента выступают остатки различных по длине алифатических спиртов (С₈-С₁₈).

Центральным звеном в схемах синтеза является реакция образования амидной связи между диэфиром L-глутаминовой кислоты и защищенными карбоксильными компонентами по карбодиимидному методу с добавлением 1-гидроксибензотриазола (HOBT).

Синтез осуществлялся через комплексные соединения меди (II) с L-лизином. Преимущество данного метода заключается в простоте получения диаминокарбоновых кислот с селективно защищенной α-аминогруппой.

Диэфиры L-глутаминовой кислоты были получены путем сплавления последней с соответствующим спиртом.

Разрушение медных комплексов осуществляли действием динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилон Б). Удаление защитных ди-трет-бутилпирокарбонильных (Boc) группировок осуществляли действием безводной трифторуксусной кислоты.

Таким образом, в результате проделанной работы были получены новые катионные амфифилы, перспективные для эффективной и селективной доставки терапевтических агентов в органы и ткани.

Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых - кандидатов наук МК-4380.2012.3.