Характеристика производимой продукции

1.1 Золедроновая кислота моногидратсубстанция – (1-гидрокси-2-имидазол-1-ил-фосфоноэтил) фосфоновая кислота моногидрат:

Брутто формула: С₅H₁₂N₂О₈P₂, Молекулярный вес: 290,11

1.2 Технические показатели и нормы по СТП 0010-2010-03

Характеристики (свойства):

Наименование показателя	Метод испытания	Норма	Результаты испытания
Описание	Визуально	Белый или почти белый кристаллический порошок
Растворимость	ГФ ХII	Легко растворим в дихлорметане, растворим в ацетонитриле, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде
Подлинность	ИК спектр   УФ спектр	ИК спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом в области от 4000 до 400 см-1 должен иметь совпадение по положению основных полос поглощения с основными полосами поглощения спектра золедроновой кислоты.   Спектр поглощения ~0,0008 % раствора субстанции в области от 225 до 350 нм имеет невыраженные максимумы или плечи в интервалах от 233 до 238 нм и от 265 до 270 нм, максимумы при 240±2 нм, 273±2 нм и 281±2 нм, минимумы при 262±2нм и 278±2 нм.	Отвечает требованиям.
Потеря в массе при высушивании	ГФ ХI	Не более 0,5%
Посторонние примеси	ВЭЖХ	Из двух примесей с максимальным содержанием допускается: Одной единичной неидентифицированной примеси – не более 0,3% Второй единичной неидентифицированной примеси – не более 0,2% Любой единичной неидентифицированной примеси – не более 0,1% Сумма всех примесей – не более 0,3%
Сульфатная зола	ГФ ХII	Не более 0,1 %
Тяжелые металлы	ГФ ХII	Не более 0,001%
Количественное определение	Неводное титрование	Не менее 98,5% и не более 101% С17H11N5 в пересчете на сухое вещество
Микробиологическая чистота	ГФ XII	Категория 2.2.

1.3. Маркировка. Согласно проекту ФСП.

 

1.4. Упаковка. По 0,5 кг и 1 кг в мешок ил пленки полиэтиленовой нестабилизированной по ГОСТ 10354-82. Мешок вкладывают в двухслойный пакет типа 1 по ГОСТ 12302-83 из бумаги мешочной по ГОСТ 2228-81.

По 5 кг и 10 кг в мешок из пленки полиэтиленовой нестабилизированной по ГОСТ 10354-82. Мешок вкладывают в барабан картонный навивной в соответствии с ГОСТ 17065.

 

1.5 Методы испытаний

1.5.1 Общие указания по проведению испытаний по ГОСТ 27025

Испытания продукта проводят в следующих климатических условиях:

Температура воздуха от 15°С до 25°С

Относительная влажность воздуха не более 80 %

Атмосферное давление от 730 до 780 мм рт.ст.

 

1.5.2. Внешний вид

Контроль внешнего вида золедроновой кислоты моногидрата осуществляется визуально. Для этого около 0,5 г препарата помещают на фильтровальную бумагу и рассматривают на белом фоне при рассеянном естественном или искусственном освещении.

 

1.5.3.Удельное вращение

Удельное вращение определяют по ГФ XII, ч. 1, стр. 24. 0,25 г (Точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают (испытуемый раствор; срок годности раствора 2 ч).

Измеряют оптическое вращение испытуемого раствора при лине волны 589,3 нм (линия D натрия) в кювете с толщиной слоя 1 дм. Рассчитывают величину удельного вращения [a]²⁰_D, пересчитывают на безводную и не содержащую остаточных органических примесей субстанцию.

 

1.5.4. Потеря в массе при высушивании.

Около 0,5 г (точная навеска) препарата сушат под вакуумом (остаточное давление 100 мм рт. ст.) при температуре 60 ^ОС в течение 4 час (ГФ XI, вып. 1, с. 176).

1.5.5. Подлинность

ИК спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом в области от 4000 до 400

 

см-1 должен иметь совпадение по положению основных полос поглощения с

 

основными полосами поглощения спектра золедроновой кислоты.

 

 

Рис. 1.

 

 

 

Спектр поглощения ~0,0008 % раствора субстанции в области от 225 до 350 нм имеет

 

невыраженные максимумы или плечи в интервалах от 233 до 238 нм и от 265 до 270

 

нм, максимумы при 240±2 нм, 273±2 нм и 281±2 нм, минимумы при 262±2нм и 278±2 нм.

 

 

1.5.6. Посторонние примеси

Навеску субстанции 0,1132 г. помещают в виалу объемом 20 мл., добавляют 3

 

мл. N,N-диметилформамида, виалу закрывают алюминиевой крышкой с

 

тефлоновой септой и помещают в термостат нагретый до 85 ^oC. После прогрева

 

раствора субстанции в течении 10 минут обогреваемым шприцом отбирается

 

паровая фаза объемом 1 мл. и вводиться в инжектор хроматографа.

 

Содержание остаточного растворителя определяют по калибровочной кривой,

 

исходя из соотношения площади пиков растворителя на хроматограммах

 

растворов ДМФА с известным содержанием растворителей и раствора

 

испытуемой субстанции.

 

 

Условия анализа:

Колонка	ZB -624, ser. number 160298 (30m x 0,32mm x 1,80 µm)
Температура колонки	45oC (5 мин.) 180оС (1 мин.)
Скорость газа-носителя (азот)	2,0 мл/ мин.
Скорость водорода	30 мл/ мин.
Скорость воздуха	300 мл/ мин.
Коэффициент деления потока
Объем паровоздушной пробы	1 мл
Температура инжектора	160oC
Температура детектора (ПИД)	300 oC

 

1.5.7. Вода

Количество воды определяют по ГФ XI.

1.5.8. Неорганические примеси

Неорганические примеси определяют по сульфатной золе в соответствии с ГФ XI.

К 1 г препарата (точная навеска) прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной и сжигают смесь при 700 ^ОС в фарфоровом или кварцевом тигле. Сульфатная зола не должна превышать 0,1 % (ГФ XI, вып. 2, с. 25) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 %; ГФ XI, вып. 1, с. 165).

1.6. ХРАНЕНИЕ

Золедроновую кислоту моногидрат хранят в упаковке предприятия-изготовителя по списку Б в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25 ºC.

Гарантийный срок хранения – 2 года со дня изготовления