Методы иммуносупрессии• Радиационное облучение: общее (всего тела сублетальными дозами), местное (только области пересадки), облучение крови пациента. Однако подавление иммунитета с помощью облучения слишком опасно. • Химическая иммуносупрессия более перспективна. Наиболее благоприятные результаты получены при комплексном применении циклоспорина, имурана, преднизолона и в некоторых случаях актиномицина. Подавление реакции отторжения возможно также с помощью так называемого антилимфоцитар-ного глобулина (АЛГ), который оказывает супрессивное действие на лимфоциты, играющие ключевую роль в реакции отторжения. Основа' современной иммуносупрессивной терапии — триплет-схема: циклоспорин А, Трансплантология ♦ 463 сниженные дозы азатиоприна и глюкокор-тикоидов. Пациенты с пересаженными органами вынуждены принимать препараты триплет-схемы пожизненно. Для лечения кризов отторжения используют пульс-терапию мегадозами глюкокортикоидов (пред-низолон до 1500 мг/сут в течение 2—3 сут), антилимфоцитарную сыворотку, препараты моноклональных антител к пан-Т- и Т3-лим-фоцитам. • Хирургический путь борьбы с реакцией отторжения. Если на высоте криза отторжения создать фистулу грудного протока (ductus thoracicus) и ежедневно производить операцию лимфосорбции, то это купирует криз. • Теоретически возможен биологический путь решения проблемы несовместимости. Если многократно вводить чужеродные клетки в эмбрион, то после его рождения такой модифицированный организм будет «признавать» чужие клетки за свои. Иными словами, он не будет отторгать клетки, полученные от этого донора (но только от этого). Проблемы консервации Получение жизнеспособного органа (ткани) для трансплантации связано в первую очередь с проблемой консервации. Суть проблемы состоит в том, что многие ткани чрезвычайно чувствительны к ишемии. В настоящее время наилучшие результаты получены при перфузии органов охлаждёнными растворами Коллинза (европейский раствор) или раствором WI (американский раствор Висконсинского университета). Солевой состав этих растворов близок к внутриклеточному, что предупреждает потерю клетками воды или отёк тканей. За счёт применения более совершенных консервирующих составов повысились надёжность, качество и сроки консервации органов в клинике: почки — 50—72 ч, сердца — 3-4 ч (по некоторым данным, 8-12 ч), печени — 12—16 ч, поджелудочной железы — 8-12 ч. На практике оптимальные сроки консервации ещё меньше и определяются главным образом сроком доставки донорского органа в соответствующий центр и возможностью его трансплантации реципиенту. Методы борьбы с ишемическим повреждением изолированных органов • Биологическая перфузия: поддержание ис их кровью в нормотермическом или близком к нему режиме (34—38 °С). • Гипотермическая консервация (наиболее распространённый метод): обеспечение сниженной, но адекватной метаболической активности трансплантата путём хранения его при температуре 8—12 "С (гипотермическая перфузия) или 2—4 "С (фармакохолодовая бесперфузионная консервация). • Глубокое охлаждение (криоконсервация): максимально полное обратимое прекращение метаболической активности в трансплантатах (срезы тканей, взвеси клеток) путём хранения их при температуре ниже 0 "С под защитой криопротекторов (глицерин и др.). Типы аллогенных трансплантатов • Свободные, временные (кровь, кожа). • Каркасные, относительно инертные (кость, хрящ, нерв, сухожилия, фасции). • Постоянные, слабоантигенные (роговица, кровеносные сосуды, сердечные клапаны). • Функционирующие, относительно привиле- гированные органы и ткани (паращитовид-ные железы, яичники, семенники). • Целые органы (почки, печень, лёгкие, серд ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ Трансплантология относится к одной из динамично развивающихся областей клинической и экспериментальной медицины. Повышенный интерес к этой дисциплине обусловлен в первую очередь тем, что пересадка большинства жизненно важных органов является единственным эффективным средством лечения их патологии в терминальной стадии. Определённые надежды возлагаются на достижения генетики в области клонирования живых организмов и селекции трансгенных животных. Действительно, одним из труднопреодолимых препятствий на пути увеличения числа клинических пересадок является дефицит донорских органов. Органы некоторых животных (например, сердце свиньи) анатомически и по функциональным параметрам вполне под- 464 ♦ ТОПОГРАФИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ И ОПЕРАТИВНАЯ ХИРУРГИЯ <• Глава 16 ходят человеку. Селекция трансгенных животных с определёнными, закреплёнными в генотипе свойствами тканей (например, большей степенью иммунной совместимости) во многом способствовала бы решению проблемы дефицита донорских органов. Большой прорыв в трансплантологии сулит создание новых средств и методов консервации трансплантатов, органосберегающих технологий кондиционирования доноров-трупов. Кроме того, очевидно, необходим перевод трансплантации органов как вида помощи в разряд муниципальной с формированием разветвлённой территориальной сети специализированных отделений и широким внедрением трансплантологических операций в работу центров сердечно-сосудистой хирургии.
|
