Последовательность иммунных нарушений.

 

1. Нейроминаза стрептококка повреждает БМ гломерулы: понижает в ней содержание сиаловой кислоты и нарушает отрицательный заряд БМ.

2. БМ становится более порозной.

3. Через нее диффундируют АТ (иммуногл G) и положительно заряженные АГ стрептококка.

4. АГ и АТ встречаются и образуются ИК

5. ИК откладываются в мезангии, экстракапилярно, интракапилярно, на БМ, образуя разные морфологические варианты ГН.

6. В ответ на повреждение микрососудистого русла активизируются следующие системы: гемостаза с развитием локального внутрисосудистого свертывания крови – микротромбоз в капиллярах клубочка – отложение фибрина – гиалиноз – гибель клубочка.

7. ИК активируют комплемент, полинуклеарные лейкоциты, моноциты, макрофаги.

8. В результате выделяются медиаторы воспаления – простогландины, кинины, свободные радикалы

 

Как итог иммунных нарушений и микроциркуляторных расстройств:

· повреждается БМ и повышается ее проницаемость,

· возникает отек интерстиция,

· нарушение внутрипочечного кровотока,

· возникает клеточная инфильтрация и клеточная пролиферация

 

Выше перечисленные нарушения ведут к важным патофизиологическим сдвигам:

· снижение клубочковой фильтрации, гипертензии – нарушение ЦНС, печени и пр.

· активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – повышение реабсорбции натрия – гиперволемия – гипертензия

· отеки по классическому и альтернативному типу.

 

Таким образом, ключевую роль играют ИК.

ГН – классическое проявление иммунокомплексного патологичсеского процесса с нарушением клиренса ИК и отложением ИК в гломерулах.

Какие же генетически обусловленные факторы способствуют этой ИК патологии? Т.е. что способствует нарушению клиренса от ИК?

К настоящему времени известно следующее:

· Патология системы комплемента, что ведет к нарушению растворения ИК, а это, в свою очередь к увеличению времени циркуляции ИК в кровяном русле и отложению их в органе – мишени, т.е. в почках

· Блокада функциональной активности рецепторов фагоцитирующих мононуклеарных клеток, поэтому они не справляются с удалением ИК из кровеносного русла.

· Избыточное образование ИК с определенной структурой и зарядом, которые способны связываться с заряженными молекулами почечных структур.

 

Таким образом, в сжатом виде патогенез ИК ГН можно представить следующим образом

 

1. Воздействие этиологических факторов. Они являются АГ.
2. Взаимодействие АГ с иммунной системой. Происходит первичное распознавание АГ макрофагами в результате фагоцитоза АГ.
3. Макрофаги передают специфический сигнал Т-лимфоцитам – хелперам, которые обеспечивают пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки.
4. Плазматические клетки активно синтезируют АТ, высоко специфичные по отношению к АГ, вызвавшим первичный иммунный ответ. Роль АТ состоит в обезвреживании АГ.
5. Путь обезвреживания АГ – образование ИК АГ+АТ
6. ИК образуются в кровеносном русле, а затем откладываются на стенках капилляров гломерул. Патологический эффект оказывают малые ИК (только они и откладываются).
7. Отложению ИК способствует их избыток в сочетании с потерей отрицательного потенциала БМ.

Вариант – ИК откладываются сразу на эндотелии сосудов.

 

Так или иначе ИК откладываются на разных структурах клубочка: мембране, в мезангии, субэпителиально, субэндотелиально.

• ИК вызывают активацию триггерных гуморальных систем:

· комплемента

· калликреин-кининовой

· ренин-ангиотензинной

· возникают гемокоагуляция и фибринолиз

 

Выделяются хемотаксические факторы в очаг повреждения – лимфоциты, моноциты, полиморфноядерные лейкоциты и др. Они в комплексе навызваются – мембраноатакующий комплекс.

 

Происходит деполимеризация белков БМ с повышением ее проницаемости.

 

Одновременно активизируются фактор Хаггемана + лейкоцитарные факторы, лизосомальные ферменты, что ведет к внутрисосудистой коагуляции, образованию микротромбов в капиллярах гломерул и отложение фибрина – т.е. к гибели клубочка.

 

Таким образом, играют основную роль 2 основных процесса: повреждение БМ в результате воспаления и тромбоз капилляров в результате гиперкоагуляции. Итог – склерозирование.