Патогенные для человека герпесвирусы
Капсид икосаэдрального типа симметрии диаметром 120-150 нм, построен из 162 капсомеров, каждый из которых имеет длину 12,5 нм и диаметр 8,5 нм с центральным углублением 4 нм. Белки нуклеокапсида являются группоспецифическими антигенами. Геном представлен двухниточной линейной ДНК длиной 125-220*103 пар нуклеотидов, намотанной на внутренние белки. Одна нить ДНК позитивная, вторая – негативная. Концы ДНК имеют повторы и связаны друг с другом ковалентно. ДНК способна образовывать кольцо, что облегчает интеграцию в геном клетки-хозяина. Содержание Г+Ц в ДНК составляет 57-74 мол.%. ДНК герпесвирусов состоит из 2 фрагментов: короткого US и длинного UL. Короткий и длинный фрагменты могут инвертироваться относительно друг друга, поэтому ДНК, экстрагированная из вириона или инфицированной клетки, состоит из 4 популяций с одинаковой молярностью, отличающихся по своей относительной ориентации. Геном кодирует около 100 генов, в том числе ДНК-полимеразу и тимидинкиназу. Гены находятся как в уникальных, так и в повторяющихся последовательностях. Гены RR1 и γ134.5 содержат участки с клеточной гомологичностью, возможно, полученные из инфицированных клеток. Репродукция герпесвирусов. Герпесвирусы адсорбируются на клетках-мишенях посредством рецепторов. Проникновение вирионов в клетки осуществляется путем слияния суперкапсида с клеточной мембраной. «Раздевание» герпесвирусов происходит в цитоплазме под действием клеточных и вирусных ферментов. При этом нуклеокапсид транспортируется к ядерной оболочке, и вирусная ДНК попадает в ядро, где начинается ее транскрипция и репликация. Транскрипция и репликация происходят при участии, главным образом, клеточных ферментов, а трансляция осуществляется на рибосомах в цитоплазме клетки-хозяина. В результате трансляции «раннего участка» вирусного генома синтезируются ранние белки тегумента (ICP4 и IСР0), включая регуляторные протеины, вирусные полимеразы (тимидинкиназа и ДНК-полимераза) и матричные белки. Вирусная ДНК-полимераза запускает синтез молекул ДНК дочерних популяций. Часть вирусной ДНК транскрибируется клеточной РНК-полимеразой, что индуцирует синтез поздних белков, необходимых для сборки дочерних популяций; последние собираются в ядре и покидают его, отпочковываясь от ядерной мембраны и включая ее фрагменты в состав своей оболочки. При выходе зрелых вирионов из клетки последняя разрушается. Интеграция ДНК герпесвирусов в геном клетки-хозяина ведет к длительной персистенции вирусов, а также лежит в основе злокачественной трансформации инфицированных клеток. Подсемейство герпесвирусов дифференцируют иммунологическими методами или гибридизацией ДНК; однако применение последних имеет ряд трудностей, обусловленных гомологией антигенов и ДНК герпесвирусов. Резистентность герпесвирусов. Герпесвирусы инактивируются высокими температурами (при 50-52˚С в течение 30 минут), ультрафиолетовыми лучами, спиртами, органическими жирорастворителями, детергентами, протеазами, фосфатазой, желчью. Наиболее термостабильны вирусы при рН=6,5-6,9. Способны длительно сохраняться при низких температурах, особенно при -70˚С.
|