Гладкие мышечные клетки легочной артерии при легочной артериальной гипертензии

При ЛАГ, PASMCs есть ряд отклонений, которые вызывают уменьшение отношения апоптоз/пролиферация. Эти отклонения включают несоответствующую активацию факторов транскрипции (альфа HIF-1 и NFAT), уменьшение выраженности определенных каналов K+ (например, Kv1.5 и Kv2.1), и начальная выраженность антиапоптического белка сурвивин. Некоторые отклонения наблюдаются у человека с ЛАГ и на модели ЛАГ у грызуна (особенно потеря Kv1.5, активация сурвивина, и нуклеарная транслокация HIF-1 alpha) (27,28). PASMCs при ЛАГ также показывают ответную пролиферацию на изменящийся ростфактора бета, и это ведет к росту нежелательных клеток в гладких мышцах и ослабляет апоптоз. Уменьшение апоптоза, кажется, является многофакторным, связанным с ненормальной митохондриальной гиперполяризацией, активацией факторов транскрипции (таких как HIF-1 alpha и NFAT), и экспрессией de novo антиапоптичекого белка сурвивин (27). Это происходит, как и в PASMCs, так и в эндотелиальных клетках (29). Другой факторы, которые приводят к перегрузке кальция и пролиферации PASMC, - увеличенная экспрессия транспортных рецепторов потенциальнх каналов, который приводят к перегрузке кальция (30).

При ЛАГ адвентиция фрагментирована, что приводит к миграции клеток и созданию митогенных пептидов, таких как tenascin (31). Можно думать, что ингибиция металлопротеаз может иметь терапевтический потенциал для ЛАГ.

В то время, как были сделаны большие успехи в понимании основных механизмов патобиологии и патогенеза ЛАГ за прошлые 2 десятилетия, наше понимание далеко от полного. Продолжающееся исследование многих новых путей возможно приведут к большему количеству терапевтических вариантов за ближайшее

десятилетие. Рисунок 1 (31a) суммирует многие из соответствующих клеточных путей в патогенезе ЛАГ.