Студопедия — Легочная артериальная гипертензия ассоциированная с портальной гипертензией
Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Легочная артериальная гипертензия ассоциированная с портальной гипертензией






 

В большом ряду аутопсий гистологические изменения сопоставимые с ЛАГ обнаружены у 0.73% людей с циррозом печени, 6 раз встречалась на всех аутопсиях (47). Гемодинамические исследования выявили распространенность ЛАГ у этих людей в 2% - 6%; однако, эта распространенность может быть выше за счет трансплантации печени (48). Риск развития ЛАГ увеличивается по мере продолжительности портальной гипертензии. Механизм этой ассоциации неясен, но цирроз печени без присутствия портальной гипертензии

кажется недостаточным для развития ЛАГ. У пациентов с портальной гипертензией может также развиться ЛГ, связанная с увеличением кровотока и диастолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ), которые важны, чтобы дифференцировать от ЛАГ.

 

 

Рис.
1. Пути патогенеза легочной артериальной гипертензии

Схематическое изображение возможных "толчков", вовлеченных в развитие ЛАГ. Повышение [Ca2+] cyt в PASMCs (из-за увеличенной активности Kv канала ➀ и мембранной деполяризации, которая открывает VDCCs; активизации TRPC каналов, которые участвуют в формировании рецептор- и резерв-управляемых каналов Ca2+ ➁; и активации мембран рецепторов [например, рецепторов серотонина, эндотелина или лейкотриена] ➂ и их спускающиеся вниз сигнальные каскады) вызывает сужение легочных сосудов, стимулирует быстрое увеличение PASMC, и ингибирует BMP-сигнальный путь, который приводит к антипролиферативному и проапоптотическому эффектам на PASMCs. Дисфункция BMP сигнализиции из-за мутации BMP-RII и деактивации BMP-RII/BMP-RI ➃ и деактивация функции kV и экспрессия ➀ уменьшает PASMC апоптоз и вызывает PASMC пролиферацию. Увеличение синтеза Ang-1 и выделения ➄ PASMCs увеличивают продукцию 5-HT деактивацию BMP-RIA в PAECs и далее увеличивают сокращение PASMC и пролиферацию, тогда как ингибирование окиси азота и синтез простациклина ➅ в PAECs уменьшаюм эндотелий-расслабляющий эффект на легочные артерии и вызывают стойкое сужение сосудов и подиферацию PASMC. Повышенная активность и экспрессия 5-HTT ➆ служат дополнительным путем стимуляции роста PASMC посредством пути MAPK. Кроме того, множество объединенных факторов, факторов транскрипции, протеинкиназ, внеклеточные металлопротеиназы и циркулирующие факторы роста служат "толчками", чтобы добиться фенотипического перехода нормальных клеток в сокращенные или гипертрофированные клетки и поддержать прогрессирование ЛАГ.

 

5-HT обозначает 5-hydroxytryptamine; 5-HTT, 5-HT транспорт; 5-HTR, 5-hydroxytryptophan; ang-1, angiopoietin; AVD, апоптозное уменьшение объема; BMP, bone morphogenetic protein; BMP-RI, BMP I типа рецепторы; BMP-RII, BMP II типа рецепторы; BMPR-IA, рецептор BMP IA; Ca2+, ион кальция; cо-Smad, общий smad; cyt, цитозин; DAG, diacylglycerol; Е m, мембранный потенциал; ЕТ-1, эндотелин-1; ЕТ-R, рецептор эндотелина; GPCR, G белок-спаянный рецептор; IP3, inositol 1,4,5-trisphosphate; K, калий; Кv, потенцилзависимый канал калия; MAPK, митоген-активизированная киназа белка; NO/PGI2, азотный oxide/prostacyclin; PAEC, легочная артериальная эндотелиальная клетка; ЛАГ, легочная артериальная гипертензия; PASMC, гладкая мышца легочной артерии; PDGF, полученный из тромбоцита фактор роста; PIP2, phosphatidylinositol biphosphate; PLC, фосфолипаза C; PLCв, PLC-бета; PLCу, PLC гамма; PKC, протеинкиназа C; ROC, управляемый рецептором канал кальция; R-Smad, активизированный рецептором smad сигнальный путь; RTK, киназа рецептора тирозина; SOC, управляемый резервом канал; SR, саркоплазматический ретикуллум; TIE2, рецептор тирозинпротеиновой киназы; TRPC, переходный рецептор потенциала канала; и VDCC, зависимый от напряжения канал кальция. Перепечатано из Yuan and Rubin (31a).







Дата добавления: 2015-08-12; просмотров: 484. Нарушение авторских прав; Мы поможем в написании вашей работы!



Расчетные и графические задания Равновесный объем - это объем, определяемый равенством спроса и предложения...

Кардиналистский и ординалистский подходы Кардиналистский (количественный подход) к анализу полезности основан на представлении о возможности измерения различных благ в условных единицах полезности...

Обзор компонентов Multisim Компоненты – это основа любой схемы, это все элементы, из которых она состоит. Multisim оперирует с двумя категориями...

Композиция из абстрактных геометрических фигур Данная композиция состоит из линий, штриховки, абстрактных геометрических форм...

В эволюции растений и животных. Цель: выявить ароморфозы и идиоадаптации у растений Цель: выявить ароморфозы и идиоадаптации у растений. Оборудование: гербарные растения, чучела хордовых (рыб, земноводных, птиц, пресмыкающихся, млекопитающих), коллекции насекомых, влажные препараты паразитических червей, мох, хвощ, папоротник...

Типовые примеры и методы их решения. Пример 2.5.1. На вклад начисляются сложные проценты: а) ежегодно; б) ежеквартально; в) ежемесячно Пример 2.5.1. На вклад начисляются сложные проценты: а) ежегодно; б) ежеквартально; в) ежемесячно. Какова должна быть годовая номинальная процентная ставка...

Выработка навыка зеркального письма (динамический стереотип) Цель работы: Проследить особенности образования любого навыка (динамического стереотипа) на примере выработки навыка зеркального письма...

Концептуальные модели труда учителя В отечественной литературе существует несколько подходов к пониманию профессиональной деятельности учителя, которые, дополняя друг друга, расширяют психологическое представление об эффективности профессионального труда учителя...

Конституционно-правовые нормы, их особенности и виды Характеристика отрасли права немыслима без уяснения особенностей составляющих ее норм...

Толкование Конституции Российской Федерации: виды, способы, юридическое значение Толкование права – это специальный вид юридической деятельности по раскрытию смыслового содержания правовых норм, необходимый в процессе как законотворчества, так и реализации права...

Studopedia.info - Студопедия - 2014-2024 год . (0.011 сек.) русская версия | украинская версия