В ПРОМЫШЛЕННЫХ УСЛОВИЯХ

Общая технологическая схема производства эмульсий в промышленных условиях складывается из следующих стадий и операций:

ВР – 1. Санитарная подготовка производства

ВР – 1.1. Подготовка помещений

ВР – 1.2. Подготовка оборудования

ВР – 1.3. Подготовка воздуха

ВР – 1.4. Подготовка тех.одежды

ВР – 1.5. Подготовка персонала

ВР – 2. Подготовка сырья

ВР - 2.1. Подготовка лекарственных веществ (измельчение, просеивание, отвешивание)

ВР – 2.2. Подготовка дисперсионной среды

ВР – 2.3. Подготовка эмульгатора

ВР – 2.4. Подготовка вспомогательных веществ (коррегентов, консервантов, загустителей)

ТП – 3. Изготовление эмульсии

ТП – 3.1. Введение липофильных веществ

ТП – 3.2. Получение концентрированной эмульсии

ТП – 3.3. Введение гидрофильных веществ

ТП – 3.4. Разбавление и гомогенизация

ТП – 3.5. Оценка качества и бракераж

УМО – 4. Фасовка, упаковка и маркировка

Введение липофильных веществ подчиняется следующим правилам:

- если лекарственное вещество растворимо в масле, но не растворимо в воде (ментол, камфора, бромкамфора),то его растворяют в масле. Полученный раствор считают маслом. К полученному раствору добавляют соответствующее количество эмульгатора и воды.

- если лекарственное вещество не растворимо ни в воде, ни в масле, но липофильное, его растирают с маслом. На поверхности частиц порошка образуется масляная пленка. При эмульгировании образуется взвесь-эмульсия.

При изготовлении концентрированной эмульсии путем смешивания ингредиентов играет роль не только аппаратурное оснащение технологического процесса, но и последовательность введения ингредиентов. Могут быть следующие варианты технологии:

- все ингредиенты без всякой последовательности помещают в сосуд и производят перемешивание.

- эмульгатор предварительно растворяют в воде, затем добавляют масло и перемешивают. Получают эмульсию типа М/В.

- эмульгатор смешивают или растворяют в масле, затем добавляют воду и перемешивают. Получают эмульсию типа В/М.

Таким образом, рациональнее всего эмульгатор растворять или смешивать с той жидкостью, которая в последствие образует дисперсионную среду.

Введение гидрофильных лекарственных веществ также подчиняется определенным правилам:

- лекарственные вещества, растворимые в воде, растворяют в воде; затем полученный раствор малыми порциями добавляют в эмульсию;

- лекарственные вещества, не растворимые ни в воде, ни в масле, но гидрофильные, растирают либо с готовой эмульсией, либо просто с водой, либо с водой при добавлении небольшого количества эмульгатора; полученную взвесь при перемешивании добавляют к эмульсии;

- лекарственные вещества, взаимодествующие с эмульгатором, но не растворимые в воде, растирают с частью воды, и полученную суспензию добавляют к эмульгатору (ВНИХФИ №1);

- водоотнимающие средства (спирт, настойки, жидкие экстракты, новогаленовые препараты, сахарный сироп) разбавляют водой и добавляют к готовой эмульсии.

 

Разбавление и гомогенизация при изготовлении эмульсии в зависимости от используемой аппаратуры, могут быть раздельными операциями. Гомогенизация осуществляется путем интенсивного перемешивания концентрированной эмульсии и дисперсионной фазы быстроходными мешалками, РПА, турбинными установками, смесителями с сигмаобразными лопастями, вращающимися в разные стороны (схемы и принцип работы данных аппаратов будет рассмотрен ниже в главе IV).

Получение легкообразующихся эмульсий проводят в быстроходных пропеллерных и турбинных мешалках открытого и закрытого типа. Более тонкодисперсные, но все же достаточно грубые эмульсии получают при смешивании в турбинных установках. Для получения густых, мазеподобных эмульсий используют смесители с сигмаобразными лопастями. Если в эмульсии нежелательно наличие пузырьков воздуха, перемешивание проводят в вакуумных смесителях.

Дисперсионную фазу добавляют малыми порциями. Рациональнее всего ее непрерывно подавать в смесь эмульгатора и дисперсионной среды через трубку с зауженным концом. На выходе из этой трубки должна непрерывно с оптимальной скоростью вращаться мешалка. При очень быстром вращении одновременно образуются эмульсии В/М и М/В. При остановке мешалки эмульсия М/В разрушается. Поэтому мешалку необходимо периодически останавливать, чтобы дать возможность разрушиться нестойкой эмульсии, или же вращать ее с такой же скоростью, чтобы нестойкая эмульсия постепенно разрушалась.

При стабилизации эмульсии мылом обычно жирную кислоту растворяют в масле, а щелочь – в воде. При соединении фаз, на поверхности их раздела образуется мыло, стабилизирующее эмульсию.

Оценка качества и бракераж полученных эмульсий производятся согласно ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» по следующим показателям:

1) описание

2) однородность капель дисперсной фазы;

3) подлинность и количественное содержание лекарственных веществ;

4) термостабильность;

5) морозоустойчивость;

6) рН;

7) время расслаивания;

8) ресуспендируемость;

9) вязкость;

10) отсутствие посторонних механических включений;

11) отклонение в массе;

12) микробиологическая чистота;

Методики установления данных показателей будут описаны нами ниже (в главе V).