СИНТЕЗ НОВЫХ АУРОФИЛЬНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ ЛИГАНДОВ СОДЕРЖАЩИХ ХИРАЛЬНУЮ ГРУППИРОВКУ,ПОЛУЧЕНИЕ НА ИХ ОСНОВЕ СОРБЕНТОВ ДЛЯ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОГО РАЗДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

 

Рудаковская П.Г.,¹ Мажуга А.Г.²

¹ Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова,

Москва, Россия.

Аспирант 1г.

Polinаru@list.ru

² Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия. Молодой учёный.

Научный руководитель: Зык Н.В.

 

Примерно половина из лекарственных препаратов являются оптически активными соединениями, большинство из них имеют противоположную или различную активность, обладают различной фармакодинамикой и фармакокинетикой. Важной задачей является выделение одного из энантиомеров в чистом виде.

Нами было найдено, что наногибридные материалы на основе неорганических носителей и наночастиц золота могут быть использованы в качестве перспективных стационарных фаз в хроматографии для разделения энантиомеров лекарственных препаратов.

Целью данной работы является синтез новых аурофильных лигандов содержащих терминальные хиральные группировки, получение сорбентов на их основе и исследование их хроматографических свойств.

Рис.1 Схема I подхода к синтезу лиганда

Рис.2 Схема II подхода к синтезу лиганда

Целевые соединения должны содержать серосодержащий фрагмент – тиол или дисульфид, хиральную группировку, в настоящей работе были выбраны производные оптически активных аминокислот и фрагмент линкер, обеспечивающий связь двух частей вместе, были выбраны углеводородные линкеры.

Для получения целевых соединений нами было использовано два подхода, основанных на карбодиимидном синтезе, первый подход включал образование сложного эфира из серосодержащего спирта и N-Бок-аминокислоты, с последующим снятием бок-защиты. Второй подход состоял в использовании серосодержащей кислоты и эфира аминокислот с образованием амидов. В ходе работы был использован целый ряд аминокислот, приведенных в таблице, а также дипептид.

I подход, аминокислоты,выход %	II подход, аминокислоты,выход %
Аланин, 25	Аланин, 35
Фенилаланин, 19	Фенилаланин, 47
S-бензилцистеин, 27	Тирозин, 29
Пролин, 23	Триптофан, 33
	Аланинглицин, 38

На следующем этапе были получены наночастицы золота по методу Туркевича стабилизированные цитрат-ионом, средним размером 10нм, адсорбированы на поверхности силикагеля и последним этапом была замена цитрат иона на полученные ранее органические лиганды.

 

Рис.3 Схема синтеза сорбента