Психогенетические исследования расстройств внимания и гиперактивности

Свидетельства того, что СДВГ представляет собой рас­стройство, передающееся по наследству, были найдены в не­скольких исследованиях. Результаты близнецовых работ показа­ли, что нормальный уровень активности ребенка контролирует­ся генетически (Скарр, 1966; Ванденберг, 1962). Изучались и генетические влияния на СДВГ. В одном из них исследовались 10 пар близнецов (4 МЗ пары и 6 ДЗ), в каждой из которых один близнец имел клинический диагноз гиперактивности. Кон-кордантность МЗ близнецов составила 100%, ДЗ— 17%. Однако, поскольку это исследование имело несколько существенных де­фектов (например, 4 ДЗ пары были разнополыми), эти резуль­таты должны интерпретироваться с осторожностью. В другой работе, в которой принимали участие 91 пара однояйцовых и 105 пар двуяйцовых близнецов, была получена оценка наследуе­мости СДВГ, равная 0,76 (Стивенсон, 1992).

Семейные исследования также подтверждают гипотезу о том, что СДВГ передается по наследству. В исследовании родных и двоюродных родственников (59 семей гиперактивных детей срав­нивались с семьями 41 здорового ребенка) 20% родителей де­тей, страдающих СДВГ, и только 5% родителей детей из конт­рольной группы были ретроспективно диагностированы как имев­шие это нарушение в детстве. В целом частота встречаемости гиперактивности значительно выше среди как прямых, так и дво­юродных родственников больных СДВГ. Этот результат воспро­изведен в двух других исследованиях (Кантвилл, 1972; Паулюс, 1983). Во втором из них регрессионный анализ показал, что СДВГ является семейным заболеванием и передается по наследству. Ис­следования разлученных семей также поддерживают гипотезу

■. 149

о генетических влияниях в формировании СДВГ. Было проведе­но анкетирование приемных родителей 35 гиперактивных детей и для сравнения — биологических родителей, которые воспиты­вают своих собственных детей, страдающих гиперактивностью (Моррисон, 1973). К сожалению, в этом исследовании информа­ция о биологических родителях приемных детей была недоступ­на. Согласно оценкам родителей, встречаемость гиперактивнос­ти среди приемных родителей и их родственников была, значи­тельно ниже, чем среди родственников биологических родителей. Данные, полученные в другой работе (Кантвилл, 1975), подтвер­дили эти результаты. Конечно же, эти заключения были бы зна­чительно более надежны, если бы авторы смогли привести дан­ные о биологических родителях приемных детей. Но и сейчас можно сделать вывод о том, что усыновленные дети сходны ско­рее с родственниками их биологических, нежели приемных ро­дителей, и, следовательно, подтвердить гипотезу о генетических влияниях на формирование СДВГ.

Другая группа фактов, поддерживающая идею вовлеченнос­ти генов в развитие СДВГ, была собрана в контексте исследова­ний полных сиблингов и полусиблингов, т. е. братьев и сестер, имеющих только одного общего родителя. При сравнении сход­ства таких пар по «минимальной дисфункции мозга» оказалось, что конкордантность среди первых намного выше, чем среди вто­рых (Сафер, 1973). Дж. Бидерман с коллегами (1992) опублико­вали результаты семейных исследований пациентов, страдаю­щих СДВГ. На начальных этапах работы исследователи проин­тервьюировали всех членов семей 22 мальчиков, страдающих СДВГ, и 20 здоровых детей, составивших контрольную группу. От­носительный риск развития СДВГ составил 31,5% для родственни­ков СДВГ-пациентов и 5,7% для родственников здоровых детей. Размер выборки пациентов, страдающих СДВГ, в 1992 г. возрос до 140, и в дополнение к контрольной группе здоровых детей была проинтервьюирована группа детей, страдающих другими психическими расстройствами. Результаты воспроизвели ранее обнаруженный паттерн распределения частот встречаемости дан­ного нарушения среди родственников пациентов.

Сопряженность СДВГ и других психических расстройств

Бидерман с коллегами (1991) проанализировали частоты встречаемости аффективных нарушений (депрессии и тревожнос­ти), девиантного поведения и трудностей в обучении как среди самих пробандов, страдающих СДВГ, так и среди их родственников.

По сравнению с контрольной выборкой пробанды, страдающие СДВГ, значительно чаще имеют симптомы расстройства поведения и аффективных заболеваний. В свою очередь, родствен­ники пробандов по сравнению с родственниками контрольной груп­пы чаще имеют СДВГ, депрессии, асоциальное поведение, тревож­ность, чаще употребляют наркотические вещества. Паттерн частот встречаемости СДВГ, тревожности, расстройств поведения и деп­рессии среди родственников пробандов позволяет сформулировать ряд гипотез относительно передачи этих заболеваний по наслед­ству. Согласно предположению данных авторов, во-первых, СДВГ и депрессии могут иметь общие генетические корни; во-вторых, манифестация СДВГ в совокупности с расстройствами поведения может представлять собой синдром, передаваемый по наследству в этих семьях как единое целое; в-третьих, генетическая передача СДВГ и тревожности в семьях может осуществляться независи­мыми механизмами. К сожалению, размер выборки все еще слиш­ком мал для того, чтобы проверить гипотезы, касающиеся специ­фических способов наследования СДВГ как при наличии сопря­женных психических заболеваний, Так и при их отсутствии.

Колорадская группа исследователей высказала также предпо­ложение, что СДВГ генетически связан с дислексией (см. далее). Эта гипотеза получила подтверждение и в исследовании, про­веденном на популяционной выборке австралийских близнецов.

Отечественные исследователи (Бадалян, Горбачевская, Заваден-ко, 1997) провели клинико-нейрофизиологическое исследование двух этиологически различных форм детской гиперактивности — синдрома ломкой Х-хромосомы (СЛХ) и СДВГ. Генетическая эти­ология СЛХ хорошо известна — это заболевание развивается в результате изменения структуры Х-хромосомы. Генетический механизм СДВГ еще не установлен. Эти два заболевания, одна­ко, перекрываются фенотипически — в спектр обоих синдромов входит детская гиперактивность, но в случае ломкой Х-хромосомы наблюдается и снижение интеллекта. Данное исследование про­демонстрировало достоверные различия спектральных характе­ристик ЭЭГ между СДВГ и СЛХ, позволяя сформулировать ги­потезу о различиях в мозговых механизмах этих двух феноти­пически перекрывающихся заболеваний.

Генетические модели трансмиссии СДВГ

Приведенные результаты исследований свидетельству­ют в пользу гипотезы о влиянии генетических факторов на фор­мирование СДВГ; однако путь передачи этого расстройства по

наследству остается невыясненным. Поскольку в частоте встре­чаемости этого нарушения наблюдаются существенные половые различия, была высказана гипотеза о сцеплении с Х-хромосомой, однако она маловероятна, так как частота передачи заболевания от отца к сыну не соответствует ожиданиям, вытекающим из гипотезы Х-сцепления (Оменн, 1978). Высказывалось также пред­положение, что СДВГ передается полигенным путем; но статис­тический анализ данных был осуществлен на очень маленькой выборке гиперактивных детей (Моррисон, 1973), и потому на­дежные выводы из этого исследования сделать невозможно.

Таким образом, ясного представления о путях передачи СДВГ по наследству пока нет. Причины подобной ситуации могут быть объяснены тем, что исследовались в основном семьи мальчи­ков, генеалогические данные собирались, как правило, только о родителях пациентов (а не о более дальних родственниках) и, наконец, размер выборок был слишком мал.