Салицилаты

Одним из старинных средств для снятия боли и жара является в народной медицине кора ивы. Затем из коры ивы был выделен салицин, который после гидролиза дает салициловую кислоту. Ацетилсалициловая кислота (АСК) была синтезирована в 1853 году, но не применялась до 1899 года, когда была доказана ее хорошая переносимость и эффективность при артрите. Аспирин вследствие высокой эффективности и дешевизны быстро вытеснил все известные тогда средства, и вот уже более 100 лет остается широко применяемым препаратом. Сама салициловая кислота обладает значительным местнораздражающим действием, в связи с чем велись поиски ее производных. Замена гидроксильной группы на остаток уксусной кислоты и дала аспирин, который обладает значительно меньшей токсичностью и местнораздражающим действием при сохранившейся противовоспалительной, жаропонижающей и болеутоляющей эффективности.

Фармакокинетика: АСК хорошо всасывается в слизистой желудка и кишечника путем пассивной диффузии. В плазме крови определяется через 2-3 минуты после приема. На скорость всасывания АСК из желудочно-кишечного тракта влияет рН среды: сдвиг рН желудка в щелочную сторону существенно уменьшает скорость всасывания. Выведение АСК из организма усиливается при увеличении рН мочи (например, при введении щелочных валентностей - сода, молоко). Чем выше рН мочи, тем быстрее из организма выделяются салицилаты, следовательно, снижается их концентрация в крови, а это вследствие дозозависимого эффекта АСК крайне нерационально. Поэтому аспирин нельзя одновременно принимать со щелочами!

Фармакодинамика. Основной механизм противовоспалительного действия - необратимая блокада ЦОГ.

Анальгезирующий эффект АСК: снимает боли легкой и умеренной интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, применяется при головной и зубной боли. При интенсивных висцеральных болях АСК уступает по силе обезболивающего действия наркотическим анальгетикам.

Жаропонижающий эффект: АСК снижает повышенную температуру, не влияя на нормальную. Кроме того, что АСК блокирует стимулированный пирогенами синтез простагландинов в ЦНС, она тормозит выработку макрофагами интерлейкина-1, который активирует гипоталамус (центр терморегуляции).

АСК влияет на гемостаз. Недельный прием аспирина удлиняет в 2 раза время кровотечения вследствие угнетения агрегации тромбоцитов как результата ингибирования синтеза тромбоксана. Так как действие аспирина необратимо, агрегация тромбоцитов подавляется на 8 дней (до образования новых пластинок). В связи с чем, если есть основания для беспокойства по поводу кровотечения (например, при операции), прием АСК следует прекратить за неделю до операции. АСК может сочетаться с другими анальгетиками, приблизительно 200 таких препаратов можно купить без рецепта. Однако следует помнить, что сочетание салицилата натрия с фенацетином и кофеином (свечи «Цефекон») может дать так называемую «анальгетическую нефропатию», признаками которой являются полиурия, уменьшение удельного веса мочи, умеренная протеинурия. АСК назначается с 12 лет, т.к. у детей младшего возраста при ее приеме можно спровоцировать синдром Рея (печеночная энцефалопатия)