Нарушения липидного обмена.

Нарушается синтез, транспорт и расщепление липопротеидов. Гипоальбуминемия запускает гиперлипидемию. Она носит вторичный характер. Альбумины и липопротеиды нозкой и очень низкой плотности вырабатываются одними и теми же структурами печеночных клеток. При потере альбуминов увеличивается компенсаторно не только синтез альбуминов, но и липопротеидов. Но альбумин теряется с мочой, а липопротеиды накапливаются. Одновременно с увеличением синтеза уменьшается элиминация липопротеидов из кровяного русла в результате резкого снижения уровня ферментов, расщепляющих липиды – лецитин холестерин ацетил трансферазы и липопротеид липазы.До определенной степени гиперлипидемия носит компенсаторный характер – за счет нее поддерживается реология крови. Следствием этого является гиперлипопротеинемия:

• гипербетта липопротеинемия
• гиперхолестеринемия
• повышение липидов низкой и очень низкой плотности.

 

Гиперлипопротеинемия способствует:

• уменьшает заряд «-«БМ и усиливает протеинурию;
• реабсорбция высокого количества липидов ведет к перегрузке и склерозированию канальцев;
• перегрузка мезангиальных клеток ведет к склерозированию;
• нарушается реология крови.

 

Гиперлипидемия тем выше, чем ниже уровень белка в сыворотке. Нормализация уровня белка ведет к снижению уровня липидов.

Иммунологические нарушения. В первую очередь угнетается функциональная способность Т-лимфоцитов. Выявляется 3-4-х кратное увеличение растворимых форм рецепторов интерлейкина-2, который угнетает клеточную пролиферацию. Повышается количество клеток, индуцирующих Т-супрессоры. Иммуноглобулин G снижается в несколько раз.

 

Дисбаланс иммунной системы.

Угнетение функциональной активности Т-лимфоцитов.Это вызвано влиянием избыточного количества липопротеидов. Оны вызывают иммуносупрессивные эффекты.

Массивная протеинурия приводит к резкому снижению концентрации иммуноглобулинов, особенно Ig G

Все это делает ребенка беззащитным к инфекциям.

 

Гиперкоагуляция.

 

Механизм образования нефротических отеков.

В основе – повышенная порозность для белка БС, что ведет к протеинурии.

• потери белка более 3 г сутки не компенсируется их синтезом. Уходят в первую очередь легкие белки – альбумины;
• возникает гипопротеинемия, за счет гипоальбуминемии;
• снижается онкотическое давление плазмы;
• вода по законам осмоса переходит в интерстициальную ткань;
• уменьшается ОЦК;
• компенсаторно включается альдостероновый, рениновый и АДГ – механизмы, созданные в ходе эволюции для борьбы с кровопотерей;
• альдостерон выделяется в ответ на раздражение вольюморецепторов, которые синализируют об уменьшении ОЦК;
• усиливается реабсорбция воды;
• вода не удерживается в сосулдистом русле из-за низкого онкотического давления и переходит в ткани. Возникают отеки. Чем больше воды реабсорбируется, тем больше отеки.

 

В ряде случаев отеки возникают раньше, чем теряется белок. Для объяснения этих случаев создана альтернативная теория. В ней ведущая роль отводится атриальному натрийуретическому пептиды. Он вырабатывается в клетках предсердий. По механизму действия – антагонист альдостерона. Механизм действия:

• повышает скорость фильтьрации;
• повышает натрийурез и диурез;
• расширяет сосуды и снижает давление.

 

При ГН снижается уровень натрийуретического гормона. Снижается выделение натрия. Активизируется альдостерон и АДГ. Усиливается реабсорбция натрия и воды. Возникают отеки.

 

Роль апоптоза – нарушается процесс запрограммированной генетически гибели клеток. Характерно для ГН повышенная выживаемость клеток, т.е. снижение апоптоза.

Морфология

Почки макроскопически увеличены, ткань их набухшая и отечная.

Световая микроскопия – норма.

 

Электронная микроскопия. Деструкция (расплавление) подоцитов и их отростков. Разрыхление БМ. Расширение пор БМ и увеличение проницаемости.