ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИН-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИН ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА

 

Сезявина К.В.,¹ Сусарова Т.В.²

¹ Санкт-Петербургский государственный унивеситет кино и телевидения,

Санкт-Петербург, Россия.

Студент IV курса.

forestmarquise@mail,ru

² Санкт-Петербургский государственный унивеситет кино и телевидения, Санкт-Петербург, Россия. Студент V курса.

Научный руководитель: Ершов А.Ю.

 

Перспективными лекарственными антигипертензивными средствами являются ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ). Этот фермент принимает участие в регуляторной системе ренин–ангиотензин–альдостерон, нарушение работы которой приводит к развитию боль­шинства гипертензивных заболеваний человека. Первым среди препаратов такой серии был каптоприл – (S)-1-(3-меркапто-2-метил-1-оксопропил)- L -пролин. Последующие исследования в поиске антигипертензивных веществ, ингибиторов АПФ были направлены на замену природной аминокислоты L -пролина в молекуле каптоприла на синтетические цикли­ческие аминокислоты гетероциклического ряда. Среди них производные 1,3-оксазолидина, 1,3-тиазолидина, пиперидина, хиназолина, индола и бензазепина.

С целью поиска новых и доступных в синтетическом отношении потенциальных антигипертензивных веществ, ингибиторов АПФ, мы рассмотрели возможности получения соединений, где в качестве цикли­ческого фрагмента используются производные 6-оксогексагидропири­мидин-4-карбоновой кислоты.

 

 

Соединения 2,3

2,3: R = Pr (а), i- Bu (b), CH₂CH₂Ph (c), Ph (d)

 

Мы нашли, что взаимодействие L -аспарагина 1 с серией альдегидов RCH=O проходит в течение 6–10 ч при смешении исходных реагентов в воде или в водно-метанольном растворе в присутствии эквивалентного количества гидроксида натрия и приводит к образованию целевых продук­тов 2a-d с выходами 75–90 %. Ацилирование соединений 2a-d хлоран­гидридом 3-(ацетилтио)пропионовой кислоты проходит при температуре 0–5^оС в течение 1 ч и завершается через 4 ч при 25^оС образованием 3-(3-ацетилтиопропионил)-2-алкил-6-оксогексагидропиримидин-4-карбоновых кислот 3a-d с выходами 55–75 %. Положительным результатом является то, что конечные продукты, получаемые по предлагаемому способу, являются оптически чистыми, а в основе их синтеза лежат природные или коммерчески доступные соединения.