Студопедия Главная Случайная страница Обратная связь

Разделы: Автомобили Астрономия Биология География Дом и сад Другие языки Другое Информатика История Культура Литература Логика Математика Медицина Металлургия Механика Образование Охрана труда Педагогика Политика Право Психология Религия Риторика Социология Спорт Строительство Технология Туризм Физика Философия Финансы Химия Черчение Экология Экономика Электроника

Митохондриальные болезни. Принципы диагностики и лечения.




МБ - это клинико-метаболичесое состояние, причиной которого явл-ся нарушение метаболизма в митохондриях. Диагностика: 1) клинико-генеалогический анализс него начинается диагностика, т.к. МБ могут манифестировать практически любым симптомом в любом органе и ткани, в любом возрасте с наличием или без симптомального периода. 2)анализ неврологической симптоматики с использованием параклинических методов; 3) биохимические методы; 4) морфологические методы; 5) молекулярно-генетические методы. Общие клинические симптомы: ранняя задержка физического развития; миопатия и мышечная слабость; различные симптомы поражения ЦНС; атрофия зрительных нервов; кетоацидотическая кома; печеночная нед-ть; панцитопения, макроиитарная анемия; кардиомиопатия с клиникой, близкой к «внезапной смерти младенца»; тубулопатия, витамин-Д-резистентный рахит; эндокринопатия (экзо- и эндокриндисфункция поджелудочной железы, гипофизарный нанизм, гипопаратиреоз); целиакиподобное состояние. Возраст начала заболевания и сроки летального исхода колеблятся от неонатального периода до старческого возраста. Возраст начала заболевания - это возраст, в котором формируется неэффективность окислительного фосфорилирования (ОФ) в ткани-мишени. Для клинической оценки возможного нарушения ОФ значимыми критериями явл-ся: необъяснимое сочетание «неродственных» симптомов у больного; раннее начало и прогрессирующее течение заболевания; вовлечение органов и тканей различного эмбрионального происх-ия и различных биологических функций. Основной проблемой генеалогического анализа явл-ся внутрисемейный клинический полиморфизм МБ, обусловленный мутациями мДНК. Оценивая неврологический статус - головные боли, инсультоподобные эпизодыс быстрым регрессом неврологической симптоматики, корковую слепоту, деменцию, судороги (особенно миоклонии), птоз различной степени выраженности, наружную офтальмоплегию,бульбарный и псевдобульбарный синдромы, мозжечковые рас-ва. При оценке состояния мышечной системы важными явл-ся миопатический симптомокомплекс, гипомимия различной степени выраженности. Для уточнения д-за необходимо ЭНМГ, по показаниям - морфологическое исследование биоптата скелетной мышцы. Для исключения структур аномалий головного мозга показано КТ- или МРТ. Проводят офтальмоскопию, для исключенияпатологии сетчатки - электрореинографию (ЭРГ). С целью обнаружения снижения слуха – аудиометрию. Нарушение сердечной деят-ти – ЭХО-КГ; эндокринопатии при помощи стандартного глюкозо-толерантного теста. Расстр-ва ОФ приводят к изменению окислительно-восстановительного статуса в цитоплазме, что сопровождается нарушением цикла Кребса и ведет к вторичному лактат-ацидозу, токсически действующему на ЦНС, вызывая локальный отек мозга, увеличение концентрации кетоновых тел. Методы подтверждения д-за включают оценку активности КДЦ и суммарную оценку состоятельности ОФ по способности поглощать кислород и синтезировать АТФ. Все эти исследования проводят на биоптатах скелетных мышц, иногда - в культуре фибробластов. Морфологические методы – при биопсии важным морфологическим изменением при МБ явл-ся наличие рваных красных мышечных волокон (РКМВ), представляяющих собой морфологический маркер митохондриальной нед-ти при мутациях мДНК. Более предпочтительный метод диаг-ки - гистохимическое определение активности митохондральных ферментов - сукцинатдегидрогеназы и цитохром с-оксидазы. Сочетание клинических проявлений, метаболических, морфологических и молекулярно-генетический изменений позволяют диагнос-ть различные синдромы МБ. Лечение.Для выведения из острых состояний методы интенсивной терапии и реанимации (в/в введение содовых растворов; средств, улучшающих микроциркуляцию; антиоксидантов; цитомака (цитохрома с). Для коррекции различных нарушений назначают симптоматическую терапию. Используют препараты, являющиеся естественными кофакторами различных комплексов дыхательной цепи: коэнзим Q10, филлоквинон (вит К), аскорбат, сукцинат, тиамин, рибофлавин, вит Е, а также препараты, улучшающие метаболизм мышц - карнитин и никотинамид. Все витаминные препараты назначают в очень высоких дозировках. Основной принцип терапии на применении кофакторов КДЦ для коррекции нарушений энергетического обмена, уменьшения лактат-цидоза, предупреждения повреждения мембран митохондрий свободными радикалами. С целью снижения уровня лактата в сыворотке крови используют дихлорацетат натрия (ДЦА), дозировки варьируют от 15 мг/кг массы через сутки до 150 мг/кг массы каждый день. Коэнзим Q10 - препарат является потенциальным антиоксидантом. Менадион и филлоквинон - два производных вит К:, применя­ются в сочетании с аскорбатом (вит С) для переноса электронов на цитохром с. Сукцинат – явл-ся промежуточным метаболитом цикла трикарбоновых кислот. Тиамин при ряде нарушения окислительного фосфорилирования. Рибофлавин (вит В2) - для транспорта электронов к комплексам I и II и переноса электронов к флавопротеину. Идебенон. Вит Е - обладает антиоксидантной активностью. Клиническая оценка эффективности терапии коррелирует с данными б/х контроля и включает следующие параметры: изменения соматического статуса; улучшение психического развития; уменьшение кол-ва и интенсивности судорожных приступов; изменение очаговой неврологической симптоматики; изменения со стороны мышечной системы; стабилизация б\х показателей.


Поможем в написании учебной работы
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой





Дата добавления: 2015-09-19; просмотров: 421. Нарушение авторских прав; Мы поможем в написании вашей работы!

Studopedia.info - Студопедия - 2014-2022 год . (0.022 сек.) русская версия | украинская версия
Поможем в написании
> Курсовые, контрольные, дипломные и другие работы со скидкой до 25%
3 569 лучших специалисов, готовы оказать помощь 24/7